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目的:探讨细胞色素P4502C19681G>A位点单核苷酸多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后服用氯吡格雷临床预后的影响。
方法:入选2009年1月到2009年8月31日收住我院拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)并置入药物沈脱支架(drugeluting stent,DES)的冠心病患者272例,并正规服用氯吡格雷12个月。其中稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)的患者93例,ST段抬高型心肌梗死(ST—elevation myocardial infarction,STEMI)的患者41例,不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死(unstable angina/non ST—elevation myocardialjnfarction,UA/NSTEMI)的患者138例。采用MassARRAY时间飞行质谱检测入选患者细胞色素P4502C19681G>A位点的单核苷酸多态性,按基因型对患者进行分组,有2例患者基因分型失败。观察术后患者1年间死亡、非致死性心肌梗死、紧急血运重建、支架血栓形成等严重不良心血管事件的发生率,有3例患者失访。
结果:入选病例按基因型分为CYP2C19*1/*1型(n=130)、CYP2C19*2型携带者(n=137)两组,两组患者的临床基本资料相匹配。PCI术后服用氯吡格雷的一年随访期间,CYP2C19*2型携带者死亡、非致死性心肌梗死、紧急血运重建和支架血栓形成复合终点事件的发生率较CYP2C19*1/*1型患者升高(3:11),有统计学差异(P=0.036)。CYP2C19*2型携带者的紧急血运重建较CYP2C19*1、*1型患者相比升高,有统计学差异(2:10,P=0.035)。但是两组患者死亡、非致死性心肌梗死和支架血栓形成的发生率无显著差异(P>0.05)。CYP2C19*2型携带者PCI术后服用氯吡格雷的一年随访期间,无事件生存率较CYP2C19*1/*1型患者降低,有统计学差异(HR=3.59,95％CI:1.02—12.87,P=0.04)。
结论:细胞色素P4502C19功能缺失等位基因携带者不良心脏事件的发生率升高,一年无事件生存率降低。CYP2C19*2基因型可能是影响行PCI患者术后服用氯吡格雷临床预后的主要决定因素之一。