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目的：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期发生或首次发现的不同严重程度的糖耐量异常1。其发病率约为1％-14％，且近年来有增高的趋势2。妊娠期糖尿病不断升高的发病率和复杂的近期、远期并发症严重影响了母婴健康，但其发病的确切机制至今尚未完全明确。目前关于妊娠期糖尿病的发病机制学说众多，有遗传易感学说、胰岛素抵抗学说、氧化应激学说、细胞因子分布及表达异常学说等。妊娠期糖尿病与Ⅱ型糖尿病关系密切，可以说妊娠期糖尿病是Ⅱ型糖尿病的早期阶段。大量资料表明：炎症因子与Ⅱ型糖尿病的发生发展密切相关，推断其与妊娠期糖尿病亦有一定关系。国外有资料报道，血液的低度炎症状态和高凝状态可能与妊娠期糖尿病的发病及其并发症密切相关2；国内亦有资料报道：炎症因子参与了妊娠期糖尿病的发病。3，5-8。炎症因子 TNF-a、NF-KBp65、PAI-1在肿瘤方面、心血管方面及Ⅱ型糖尿病方面研究的相对较多，但在妊娠期糖尿病方面研究的相对较少。 TNF-a是一种由多种炎性细胞及非免疫细胞分泌的细胞因子，主要通过细胞膜上的受体发挥生物效应。近年来研究法发现TNF-a与受体TNFR-1结合后参与几乎其所有功能的信号传导，与受体TNFR-2结合后通过各种途径介导了Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的发生。胰岛素抵抗亦是妊娠期糖尿病的发病机制之一，国外有资料报道晚发型妊娠期糖尿病孕妇血清中存在氧化与抗氧化失衡及炎症因子TNF-a及NF-KBP65的表达13。 核转录因子p65(NF-KBp65)属于Rel蛋白家族，是一种多向转录因子，是目前研究发现分布最广泛、作用最主要的NF-KB组合形式。它可以调节多种炎性因子、黏附分子和生长因子的表达及合成，从而在免疫调节、炎症反应等中起到关键的甚至核心的调控作用。静息时NF-KB的异源二聚体(P65-P50)与NF-KB抑制蛋白(IKB)结合，以无活性的形式存在于细胞胞质中。当NF-KB被TNF、IL-1、IL-2等细胞因子刺激后使NF-KB抑制蛋白N端丝氨酸磷酸化，从而使NF-KB激活，移位进入细胞核内，调节多种细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素等的基因表达，在转录水平上调控相关因子的表达量。 纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，是一种由多种细胞产生的炎性蛋白，是尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)的主要抑制剂26，27，具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁和刺激平滑肌细胞增生等作用，是最重要的纤溶活性调节者。除了其经典的纤溶功能外，PAI-1在机体免疫和炎症及感染的控制方面也有着重要作用。PAI-1是一种在炎症早期即可高浓度表达的重要因子，影响炎症细胞的趋化、参与炎症因子网络的形成28。近期大量资料表明：PAI-1可在单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞、激活的T淋巴细胞等炎症细胞上表达，并与这些炎症细胞的迁移活化密切相关29，30。 本实验通过研究这三个因子在妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中的表达变化，分析其与妊娠期糖尿病发病的关系，为妊娠期糖尿病的发病机制进一步提供理论依据。 方法：选择2010年11月至2011年5月在河北医科大学第二医院产科定期行产前检查并住院分娩的妊娠期糖尿病糖尿病孕妇22例为实验组，同期分娩的正常孕妇22例为对照组。妊娠期糖尿病的诊断标准参照2010年IADPSG颁布的标准，纳入人群均排除肝肾功能损害、感染、妊娠期高血压、冠心病等合并症，且在年龄、体质指数、分娩孕周等方面差异无统计学意义。分娩前采取空腹肘静脉血，分离出血清，-70℃冰箱保存备用。胎盘娩出后立即收取胎盘组织，取靠近脐带大小约1.5cm×1.5cm×0.5cm的母面胎盘组织，避开出血、梗死及钙化区。生理盐水冲洗后立即置入4％的甲醛溶液中固定，保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血清中TNF-a、NF-KBp65、PAI-1的表达水平；采用免疫组化法检测胎盘组织中TNF-a、NF-KBp65，、PAI-1的表达水平；对实验组及对照组血清及胎盘组织中TNF-a，、NF-KBp65、PAI-1的表达水平进行对比分析；并对血清中TNF-a、NF-KBp65、PAI-1的表达水平互相进行相关性分析及与临床指标进行相关性分析。 结果：(1)妊娠期糖尿病孕妇血清中TNF-a.、PAI-1、NF-KBp65表达水平分别为(185.83±123.33)mg/L、(349.36±243.51)mg/L、(421±136.23)mg/L、对照组分别为(86.14±122.66)mg/L、(155.45±125.97)mg/L、(435±115.66)mg/L。TNF-a、PAI-1在两组中的表达量差异有统计学意义(P均＜0.05)；TNF-a与PAI-1的表达量呈正相关(r＝0.866)；在OGTT各时点血糖、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数中，胰岛素抵抗指数对TNF-a的表达量影响最大；OGTT一小时血糖水平对PAI-1的表达量影响最大(2)妊娠期糖尿病孕妇胎盘组织中TNF-a、PAI-1的表达阳性率为72％、68％；62％对照组为18％、20.9％、22％两组比较，差异有统计学意义。 结论：妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中炎症因子TNF-a、NF-KBp65、PAI-1的表达可能参与了妊娠期糖尿病的发生发展。