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不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，主要由二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)降解。大量研究证据表明，血浆ADMA积累和DDAH1活性降低/低表达与慢性肾脏疾病(CKD)的病理发展有关，而同时肾小管上皮细胞的上皮-间质转化(EMT)在CKD和肾纤维化的发展中起重要作用。然而，DDAH1和EMT之间的关系及其机制目前尚不清楚。 本论文研究发现，在人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)中，醛固酮诱导的EMT会下调DDAH1的表达，并且过表达DDAH1可缓解醛固酮诱导产生的EMT。而在从野生型和DDAH1敲除型小鼠肾小管分离的上皮原代细胞中，发现，DDAH1的敲除会直接导致EMT的发生，这一作用是通过加剧氧化应激，抑制腺苷酸环化蛋白激酶(AMPK)通路及下调过氧化物还原酶5(PRDX5)来实现的。然而，外源添加ADMA并不会产生这样的影响。动物方面选取了喂养24个月的老年小鼠及高脂喂养+STZ诱导2型糖尿病模型小鼠进行相关实验。在DDAH1敲除的老年小鼠和糖尿病模型小鼠中，血清肌酐水平和肾脏的胶原沉积及肾纤维化程度都表现出比WT小鼠更为严重。在这个过程中，DDAH1的敲除同样加剧了老年小鼠和糖尿病模型小鼠肾皮质中的EMT程度，而这一作用同样是通过加剧氧化应激，抑制AMPK信号通路和下调PRDX5表达而实现的。