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第一部分中晚孕胎儿正常胼胝体的MRI量化研究研究目的利用MRI量化胎儿胼胝体长度和厚度,建立正常胼胝体的参考范围,为诊断胎儿胼胝体异常提供依据。材料和方法回顾性收集99例孕周24～38周胎儿颅脑正常解剖结构的MRI资料,所有胎儿磁共振检查应用荷兰Philips Achieva Nova Dual 1.5T设备,16通道腹部体表线圈,由MRI诊断专业医生扫描及诊断。孕妇无需注射镇静剂及对比剂,采取仰卧位或侧位,无需屏气扫描,常规先行单次激发快速自旋回波（single-shot fast spin-echo,SSFSE）序列（黑血序列）三平面扫描,得到胎儿颅脑横断面、冠状及矢状面图像。本组收集的资料为胎儿颅脑正中矢状切面,且胼胝体各部可清晰显示的MRI图像作为入组病例,由2名具有10年以上MRI诊断经验医师在正中矢状切面SSFSE序列测量不同孕周胎儿胼胝体总长度和胼胝体膝部、体部、压部的厚度。对胎儿颅脑胼胝体总长度、各部厚度与孕周进行相关性分析。按照孕龄分为三组:1组,孕24～28周（n=33）;2组,孕29～33周（n=36）;3组,孕34～38周（n=30）。测得数据通过组内相关系数（Intraclass correlation coefficients,ICC）评价2名医师间测量值的可重复性,ICC＜0.4为可重复性较差,当ICC为0.4～0.7为可重复性一般,ICC＞0.7位可重复性好。利用Spearman秩相关系数分析胎儿胼胝体总长度、胼胝体各部厚度与孕周的相关性,并建立正常分组的参考范围。并获得拟合曲线,得出回归方程,检验水准:a=0.05。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果两名医师测得正常相同孕龄胎儿胼胝体径线可重复性好（ICC＞0.7）（表1）,故胎儿胼胝体径线MR测值可取两者的平均值,胎儿胼胝体各径线在三组的参照范围如下,膝部:1.92±0.15mm、2.16±0.23mm、2.69±0.54mm;体部:1.52 ±0.11mm、1.67±0.10mm、1.87±0.28mm;压部:2.30±0.36mm、2.92±0.34mm、3.89±0.56mm;长度:30.69±2.99mm、38.21±2.04mm、42.16±2.93mm。相关分析结果显示,胎儿胼胝体膝部厚度、体部厚度、压部厚度、胼胝体全长与孕周呈正相关（r=0.706、0.773、0.808、0.908,P均＜0.001）,回归方程:膝部=0.011 孕周2-0.576孕周+9.557（R2=0.573,P＜0.001）;体部=0.001 孕周2-0.007孕周+1.214（R2=0.423,P＜0.001）;压部=0.005孕周2-0.173孕周+3.407（R2=0.604,P＜0.001）;胼胝体长度=-0.036孕周2+0.304孕周-32.690（R2=0.842,P＜0.001）。结论1.MRI可量化正常胎儿胼胝体厚度和总长度,可为诊断胎儿胼胝体异常提供参考依据。2.正常胎儿胼胝体总长度、各部厚度与孕周呈线性相关。第二部分胎儿胼胝体异常产前MRI诊断研究目的探讨MRI在胎儿胼胝体异常不同类型诊断及其可能合并的相关畸形诊断中的价值,分析孕期指导前后胎儿引产率变化情况。材料和方法回顾性自2014年5月至2021年7月在我单中心共完成的胎儿MRI检查图像,合计6155人次（单胎6073人次,双胎82人次）,其中经MRI诊断为胼胝体异常共167例胎儿。分析胎儿胼胝体异常的MRI表现和有无合并其它颅脑畸形及脑外畸形,同时将MRI的诊断结果与超声进行比较。所有胎儿MRI检查应用荷兰Philips Achieva Nova Dual 1.5T设备,16通道腹部体表线圈,由MRI诊断专业医生扫描及诊断。孕妇无需注射镇静剂及对比剂,采取仰卧位或侧位,无需屏气扫描,常规先行单次激发快速自旋回波（single-shot fast spin-echo,SSFSE）三平面扫描,得到胎儿颅脑横断面、冠状及矢状面图像,对于怀疑胼胝体异常患儿会加扫快速平衡稳态梯度回波（balanced fast field echo,BFFE）序列,通常需要用2-4mm薄层扫描,如果胎动影响图像质量,需重复扫描直至图像质量达到诊断标准。放射科医师在对孕妇进行MRI扫描前已取得超声报告结果,然后在PACS系统上分析MRI图像,判定胎儿胼胝体异常的类型及其是否合并相关其它畸形;统计分析胎儿胼胝体异常的特征,不同类型胼胝体异常的占比及差异。利用Kappa分析产前超声与MR的诊断一致性,kappa值＞0.75表示一致性很好,＜0.4表示一致性较差。告知准父母胎儿胼胝体异常若不合并其它多发畸形或染色体异常,出生后胼胝体异常儿童约80%可能预后良好,分析告知准父母胎儿胼胝体异常的可能预后前后胎儿引产率的变化。结果1.本研究167例胼胝体异常,其中单胎161例,双胎其一为胼胝体异常6例。（1）完全型胼胝体缺如共118例,占76.8%（118/167）,典型MRI表现为:①横断面表现为透明隔间腔消失,双侧脑室后角呈“泪滴状扩张”,扩张的侧脑室平均值大于13.5mm,②冠状切面双侧脑室前角呈“牛角样”改变,透明隔间腔及胼胝体结构消失,③矢状切面未见正常的完整胼胝体结构。（2）部分型胼胝体缺如共28例,占9.2%（28/167）,其中仅存膝部19例,仅存膝部及部分体部9例,MRI表现为:①透明隔间腔可存在也可消失,②膝部存在时在横断面上可见侧脑室前角横行的稍低T2WI信号影,冠状切面示前角间上方可见膝部存在。③体部主要是在矢状切面显示,④残存的胼胝体在MRI上表现为SSFSE或BFFE低信号影。（3）胼胝体发育不良21例,其中细薄18例,占12.1%（18/167）,在MRI表现为胼胝体各部存在,形态较薄,胼胝体发育不良常合并颅脑异常畸形;增生畸形3例,占1.7%（3/167）,MRI表现为胼胝体各部存在,形态较正常增厚。2.胼胝体异常在MRI上表现可以是孤立的,即仅表现为胼胝体异常（双侧脑室扩张和透明隔间腔通常是其伴随征象）,同时也常合并其它征象,包括:①合并其它颅脑异常,后颅窝增宽（42例）,中线区蛛网膜囊肿（30例）,大脑皮层异常（23例）,小脑蚓部发育不良或Dandy-walker畸形（14例）,小头畸形（9例）,脑出血（4例）,中线区脂肪瘤（4例）。②颅外异常,包括:肾脏异常（10例）,心脏大血管异常（7例）,单脐动脉（4例）,小眼球（2例）,鼻泪管囊肿（2例）,胆囊未尿道下裂、胸壁脉管畸形、马蹄内翻足、肠扭转各1例。3.产前超声与MRI的诊断结果比较,产前超声明确诊断胼胝体异常占17.3%（29/167）,疑似胼胝体异常占比25.1%（42/167）,提示间接征象占57.4%（96/167）,间接征象包括单侧或双侧脑室扩张69例,透明隔间腔小或显示不清31例,中线区囊肿10例,头围小5例,小脑异常1例,间接征象相互间有重叠。4.本组总的引产率为80.8%（135/167）,在2018年10月增加相关内容的孕期指导后,告知胎儿胼胝体异常的可能预后之后,引产率由之前的92.3%（96/104）降为之后的61.9%（39/63）。结论1.MRI可明确诊断胎儿胼胝体异常并将其分型,可作为产前超声的有效补充诊断手段之一。2.胎儿胼胝体异常容易合并其它颅脑异常,或颅外畸形,MRI产前准确诊断其相关畸形,有助于评估患儿是否为复杂型胼胝体异常的诊断,对于围产期咨询提供依据。3.增加围产期咨询,告知孕妇胎儿胼胝体异常的类型及可能预后,孕妇选择终止妊娠的概率明显降低。第三部分胎儿胼胝体异常的生后神经发育随访研究目的通过随访胎儿期诊断胼胝体异常并顺利出生的58例患儿资料,探讨胎儿期胼胝体异常患儿出生后的神经发育预后情况。资料和方法回顾性追访自2011年至2021年的胎儿MRI检查资料,共58例胎儿期诊断为胼胞体异常并顺利出生（29例是本院产前MRI检查;另29例且来自全国各地其它单位的产前MRI检查,通过网上咨询并传送资料）,我们通过四个方面综合分析胼胝体异常的预后,包括:①分析产前MRI表现:包括明确诊断胼胝体异常的分型,有无合并其它颅脑畸形及脑外畸形。②遗传学检查:22例产前未行羊水穿刺或脐带血检查,生后也未行相关检测;30例在产前选择羊水或脐带血检测;9例在生后行染色体或基因检测（包括2例产前羊水穿刺检查结果为阴性患儿）。③临床表型:观察出生后患儿颅面部、心脏、四肢及生殖器等是否存在畸形。④神经发育商评估:对出生后患儿采用Gesell神经发育量表评估,评估包括大运动、精细运动、个人适应能力、语言、社交行为,根据发育商得分分为四个程度:85～114分为正常,70～84分为轻度神经发育落后,50～69分为中度神经发育落后,低于50分为重度神经发育落后。结果本组58例胼胝体异常,结果如下:①MRI表现:单胎妊娠诊断为胼胝体异常共53例,双胎妊娠其一为胼胝体异常共5例。男38例,女20例。cACC共36例,pACC共16例,胼胝体发育不良共6例。②遗传学检测:本组22例产前及生后均无染色体或基因检测（22/58）;28例产前行染色体或基因检测,结果阴性,且生后未合并其它畸形,考虑单纯型胼胝体异常（28/58）,2例产前羊水穿刺阴性但生后患儿合并多发畸形考虑为复杂型胼胝体异常,且行生后的基因检测异常（2/58）;另7例生后发现有面容、手脚、腭裂等相关畸形或者出现明显的神经认知发育落后行染色体或基因检测（7/58）,1例生后染色检测为阴性且无单纯型胼胝体异常。③生后临床表型:发现9例患儿合并多发畸形,包括:面容异常4例,手异常8例,脚畸形4例,其它异常10处,1例合并大脑皮层发育异常。④神经发育功能评估:出生后56例行神经发育商评估（56/58）,平均分为82.20分,随访年龄为年龄4月～10岁,平均年龄24.3月。统计学分析示cACC与pACC间的DQ分无明显统计学差异,发育不良型与cACC和pACC的平均DQ分值比较,无显著统计学差异,但是发育不良的患儿在精细动作和适应性方面,与cACC和pACC比较,有明显统计学差异,得分较低。本组正常神经占发育占57.1%（32/56）,轻度神经预后落后占25.0%（14/56）,中重度神经发育迟缓占17.9%（10/56）。2例因合并多发畸形（2/58）,出生后家人选择放弃而未行评估。单胎共53例,52例有神经发育商评估,平均分为84.34分。双胎之一为胼胝体异常共5例,4例有神经发育商评估,平均分为61.58分。结论1.单纯型胎儿胼胝体异常总体预后良好,若为复杂型胼胝体异常、胼胝体发育不良或双胎妊娠时,患儿预后及临床表现相对较差、合并相关染色体或基因异常的概率增大。2.产前超声或MRI检查的准确评估、完善染色体检查后,可降低胎儿胼胝体异常出生后为复杂型胼胝体异常的风险。