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目的:神经精神性狼疮(Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)是系统性红斑狼疮患者常见的致残和死亡原因之一。本研究拟利用MRL/lpr狼疮小鼠以及野生型对照C57BL/6小鼠研究解毒祛瘀滋阴方对NPSLE的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法:实验采用雌性MRL/lpr小鼠以及野生型对照C57BL/6小鼠。MRL/lpr小鼠分为模型组以及解毒祛瘀滋阴方组,动物适应性喂养后,8周龄开始连续给药6周;动物于14周龄进行旷场实验、新事物识别、强迫游泳实验以及癫痫易感性测定;行为学实验结束后,分别测定IgG型免疫复合物的沉积情况,皮层自身抗体滴度和神经元的尼氏小体情况。结果:1、各组别动物在旷场总运动距离(F值=0.1996,P=0.821)以及新事物识别(F值=0.7369,P=0.4933)方面没有显著性差异。MRL/lpr小鼠相较WT小鼠在旷场中央区的活动有所增强,解毒祛瘀滋阴方能明显降低MRL/lpr动物在旷场中央区的活动情况(P=0.033);2、在强迫游泳实验中,MRL/lpr小鼠相较WT小鼠不动时间潜时明显缩短(q=7.524,DF=18,P=0.0001)和总不动时间明显延长(q=10.13,DF=18,P<0.0001)。而解毒祛瘀滋阴方可以延长MRL/lpr小鼠的不动时间潜时(q=4.383,DF=18,P=0.0162),缩短总不动时间(q=4.240,DF=18,P=0.0201);3、癫痫易感性方面,我们发现200 mg·kg-1的亚剂量匹罗卡品可引起所有MRL/lpr小鼠SE,而该剂量下所有对照组小鼠均不会出现SE。更有趣的是,给予解毒祛瘀滋阴方明显降低MRL/lpr小鼠SE潜时和大发作次数;4、抗体滴度方面,MRL/lpr小鼠脑内ACA(q=8.635,DF=15,P<0.0001)以及抗NMDAR抗体(q=9.297,DF=15,P<0.0001)滴度明显高于WT小鼠,解毒祛瘀滋阴方可以下调ACA(q=4.461,DF=15,P=0.0169)以及抗 NMDAR 抗体滴度(q=3.864,DF=15,P=0.0387)并且能减少脑内IgG型免疫复合物的沉积;5、神经元损伤方面,MRL/lpr小鼠海马内尼氏小体减少,出现大量的空泡区,而给予解毒祛瘀滋阴方后,尼氏小体数目明显增加。同时,MRL/lpr小鼠星形胶质GFAP荧光密度明显减少,可能由于星形胶质细胞和突起数量减少、突起变短、胞体萎缩变小。给予解毒祛瘀滋阴方后海马GFAP荧光密度增加,基本恢复到与WT组相当,海马星形胶质细胞数量也有所增加,突起变长和数量增多。结论:解毒祛瘀滋阴方治疗可以有效缓解MRL/lpr小鼠的NPSLE相关行为表现,可能与降低自身抗体滴度和IgG型免疫复合物的沉积,减少对神经元的损伤有关,提示解毒祛瘀滋阴方对NPSLE具有潜在治疗作用。