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前言：近年来，尽管在癌症的诊断和治疗方面的技术有所改进，但是肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因之一，且长期存活率较低。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总数的85％，由于其高侵袭性、易迁移、复发率高，大多数NSCLC对化学治疗和放射治疗不敏感。因此进一步了解和探索NSCLC侵袭、转移和生长的分子机制显得尤为重要。很多体内和体外实验都已验证了FGFs家族成员在肺癌发生过程中起到关键作用，且越来越多的研究表明，FGF/FGFR信号通路可激活多条下游信号通路如丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAPK）,磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphoinositide3-kinase,PI3K）,蛋白激酶C(Protein kinase C, PKC)等参与肺癌的多项进程，如促进肺癌细胞的增殖、侵袭、凋亡等。有报道称成纤维细胞生长因子18(Fibroblast growth factor18, FGF18)在直肠癌和乳腺癌中表达升高，且FGF18蛋白以及基因表达的增加与肿瘤进程以及患者总生存较差相关。不过目前关于 FGF18在肺癌中的作用仍未有报道。 目的：1.观察FGF18对人非小细胞肺癌细胞H460的增殖促进作用和细胞周期变化。 2.研究FGF18对H460细胞的迁移促进作用以及迁移相关蛋白MMP26表达水平的影响，从而揭示FGF18促进H460细胞迁移的部分机制。 3.研究ERK、p38信号分子在FGF18促进H460细胞增殖、迁移过程中的作用。4.探讨FGF18-siRNA对H460细胞的增殖、迁移作用，以确定FGF18作为肺癌靶向治疗的潜在靶点。 方法：1.采用MTT法观察FGF18分别以不同浓度（0、5、10、50、100、200 ng/ml）、不同时间（0、24、48、72 h）作用后在人非小细胞肺癌细胞H460的增殖作用；采用流式细胞术分析不同浓度（0、5、10、50 ng/ml）FGF18对H460细胞周期的影响。 2.应用划痕实验观察FGF18对H460细胞的迁移作用；应用Western Blot和RT-qPCR检测FGF18对迁移相关蛋白MMP26基因以及蛋白水平的影响。 3.FGF18作用于H460细胞，采用Western Blot检测细胞总蛋白ERK、p-ERK、p38、p-p38表达变化；特异性ERK抑制剂FR180204、p38抑制剂SB203580预处理FGF18刺激的H460细胞：MTT法检测细胞增殖的变化，划痕实验检测细胞迁移的变化，应用Western Blot检测细胞总蛋白MMP26表达变化。 4.将FGF18-siRNA转染入H460细胞，应用Western Blot和RT-qPCR检测FGF18抑制效率；检测H460细胞内增殖、迁移及蛋白的变化。 结果：1.MTT法检测得出FGF18促进了H46O细胞的增殖，并表现出时间梯度以及浓度梯度的依赖性，其中低浓度组（5、10、50 ng/ml）与高浓度组（100、200 ng/ml）相比，前者作用浓度更佳。故流式细胞术分析了低浓度的FGF18对H460的作用。结果显示FGF18增加了H460细胞周期中的G0/G1期比例，降低了S期跟G2/ M期的比例，表明可能是通过调控细胞周期从而促进了细胞增殖。2.划痕实验显示FGF18（0、5、10、50 ng/ml）促进了H460细胞的迁移，MMP26在 mRNA水平以及蛋白水平表达都有明显提高，可能是通过增加迁移相关蛋白MMP26的表达而影响了迁移作用。 3.与对照组相比，低浓度FGF18作用组的p-ERK/ERK和p-p38/p38同时上调,且随着浓度的增加两者的表达水平逐渐升高；分别使用ERK抑制剂(FR180204)和p38抑制剂SB203580后，均抑制了FGF18对H460细胞的促增殖、促迁移作用，但对MMP26蛋白的表达并无明显作用。 4.转染siRNA-FGF18后有效地抑制了FGF18的表达，mRNA以及蛋白水平验证FGF18表达的抑制率分别为20%和48.7%；与对照组相比，si-FGF18组细胞增殖、迁移能力均受抑制，除细胞周期无明显变化外，MMP26、p-ERK和 p-p38表达水平均显著降低。 结论：1.FGF18可通过影响细胞周期来促进人非小细胞肺癌细胞H460的增殖作用。 2.FGF18可通过增加MMP26的表达来促进人非小细胞肺癌细胞H460的迁移作用。 3.FGF18激活了人非小细胞肺癌细胞中ERK、p38信号转导通路；FGF18可通过ERK、p38信号传导途径来促进H460细胞的增殖和迁移作用。 4.通过siRNA-FGF18的转染可有效沉默FGF18基因，抑制H460细胞的增殖和迁移，也抑制了ERK和p38信号传导途径；FGF18基因可能是NSCLC中潜在治疗的靶向目标。