胚胎腹侧中脑基因表达谱分析和多巴胺能神经元发育的研究

来源 :中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangbingkai
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中脑多巴胺能(mDA)神经元在运动控制及其它重要生理过程中发挥着极其关键的作用,它们的功能异常会引发帕金森病、药物成瘾和精神分裂等多种神经精神疾病。但是它们发育的分子机制至今还知之甚少。选择mDA神经元中晚期发育时间窗口,采用基因芯片筛选方法比较小鼠胚胎腹侧中脑(VM,mDA神经元起始发育区域)发育过程中全基因组动态表达谱,分析获得了差异表达基因数据库。结合免疫荧光染色与规模性原位杂交鉴定差异表达基因,提出了mDA神经元发育是边分化边迁移的过程,可以分成四个不同的发育阶段并各自分布在腹侧中脑的特定区域,不同发育阶段的mDA神经元表达不同的基因组合。我们发现了一组在mDA神经元第三,四发育阶段中表达高度特异的基因,它们受mDA神经元分化关键因子Ngn2的调控,将可能是新的对mDA神经元发育起重要作用的基因。对其中的一个特异表达基因Ebfl的功能研究发现,它控制了黑质致密带DA神经元的迁移定位。综上,我们提供了mDA神经元发育的基因表达谱资料,深入细致的描绘了其发育过程,发现了一组全新的在VM富集表达基因,它们对mDA神经元的发育起了重要作用,将为进一步研究mDA神经元发育的分子机制提供了比较丰富的信息资料和坚实的理论基础。
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