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目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏组织内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(P-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(P-JNK)的表达情况，观察胰升糖素样肽1(GLP-1)类似物的干预作用。 方法 将40只雄性SD大鼠分为正常饮食组(n=15)和高脂饮食组(n=25)，喂养12周后，每组取5只评估NAFLD大鼠模型的建立，再将高脂饮食组大鼠分为高脂饮食组(HF，n=10)和GLP-1组（HG，n=10），分别以生理盐水及GLP-1类似物干预4周，测定大鼠体重及生化指标，Western印迹法检测肝组织IRE1α、P-IRE1α、JNK、P-JNK的蛋白表达水平。 结果 1、HF组大鼠的体重、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)较正常饮食组明显升高（均P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P＜0.01)，P-IRE1α/IRE1α及P-JNK/JNK升高(P＜0.05及P＜0.01)。 2、高脂喂养的大鼠经GLP-1类似物干预后，体重、TG、TC、LDL-C、AST明显降低（均P＜0.01），HDL-C明显升高(P＜0.01)，ALT明显降低(P＜0.05)，P-IRE1α/IRE1α及P-JNK/JNK降低(P＜0.05及P＜0.01)。 结论 GLP-1类似物可能通过调节内质网应激（ERs）相关IRE1α-JNK通路改善肝脏脂肪变性。