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本文从以下几个方面展开论述： 第一部分:石菖蒲及其活性成分细辛醚对神经干细胞增殖和神经发生的调控作用和分子机制 与正常个体相比，在衰老相关的神经退行性疾病例如阿尔斯海默症中(Alzheimers disease，AD)，神经干细胞的增殖和自我更新存在着异常，并且这种异常被认为与记忆力下降等病症有着重要的联系。同时促进神经发生也能够帮助改善衰老和神经退行性疾病造成的记忆力下降。而在传统中药应用中，石菖蒲(Acori tatarinowii)被广泛作为治疗记忆力下降的药物。在本课题中，我们发现了石菖蒲总提物(AT)和其中的活性化合物细辛醚，能够促进神经干细胞的增殖。AT灌胃给药对正常和转基因AD小鼠海马中的神经干细胞增殖均有促进作用。AT和它的组分ATE也能在体外促进神经干细胞的增殖。进一步的研究发现，AT中的两个活性化合物，α-细辛醚和β-细辛醚，也有促进神经发生的作用。接下来的机制研究表明，AT和细辛醚能够激活对神经发生有关键作用的ERK信号通路，而对另一个Akt信号通路却没有影响。同时，抑制ERK信号通路能够降低AT在神经干细胞增殖上的作用，而抑制Akt信号通路同样不影响AT的作用。这些研究结果表明，口服AT和细辛醚能够作为潜在的在衰老和衰老相关神经退行性疾病中促进神经发生的治疗药物。 第二部分:痉挛治疗药物巴氯芬在类风湿性关节炎中的新应用 巴氯芬作为一种通过激活GABAB受体的药物，在临床上一直被用于治疗肌张力增高后的痉挛症状和不同原因造成的痉挛性偏瘫和截瘫。近年来巴氯芬也被报道能通过激活GABAB受体使趋化因子受体脱敏，从而抑制炎症反应。GABAB受体在许多免疫细胞中都有表达，但它在自身免疫疾病中的功能还非常不清楚。在本课题中，我们研究了巴氯芬在小鼠类风湿性关节炎模型(collagen-induced arthritis，CIA)中的作用。巴氯芬灌胃给药能够减轻CIA的发病，同时检测小鼠腹股沟淋巴结中的致病相关TH17细胞在给药后也有显著减少。进一步的研究发现，巴氯芬处理能抑制树突状细胞(dendritic cells，DCs)分泌IL-6，从而抑制DCs介导的TH17细胞分化。利用GABAB受体拮抗剂或者对GABAB受体进行基因沉默后，巴氯芬的这种作用被抑制，说明GABAB受体是巴氯芬在DCs上的作用靶点。这些研究结果表明，巴氯芬能够作为潜在的治疗CIA的药物进行开发，并且揭示了调控DCs功能的新信号通路。