氯沙坦对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响

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目的:观察大鼠急性心肌梗塞(Acute Myocardiol Infarction,AMI)后24小时内给予氯沙坦、依那普利及两药合用对心肌肥厚、左室功能、心率、血压以及对血浆血管紧张素(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、一氧化氮(Nitric Oxide ,NO)浓度的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗塞,假手术大鼠只穿线不结扎.随机分为假手术组(S)、对照组(C)、氯沙坦1组(L<,1>,3mg.kg<-1>.d<-1>)、(L<,2>,1.5mg.kg<-1>.d<-1>)依那普利(E,,0.5 mg.kg<-1>.d<-1>)和联合用药组(LE,氯沙坦1.5mg.kg<-1>.d<-1>,依那普利0.25 mg.kg<-1>.d<-1>),手术后24小时内开始用药.手术时、术后15天、35天检测血浆AngⅡ,NO浓度.35天后观察全心重量及全心重量/体重比、心率、血压、左室收缩压(LVSP)、左室舒张未压(LVEDP)、dp/dt以及病理学检查.结论:1、成功建立了AMI模型,为进一步的研究提供了良好基础;2、无论是氯沙坦还是依那普利或者两药合用后均能减少AMI后心脏重量及心重/体重比;3、无论氯沙坦还是依那普利或者两药合用后均能改善心功能,就改善舒张功能而言,应用较大剂量(3 mg.kg<-1>.d<-1>)氯沙坦或氯沙坦与依那普利合用优于较小剂量(1.5 mg.kg<-1>.d<-1>)氯沙坦或单独使用依那普利,且大剂量氯沙坦可能还有减少心肌细胞坏死的作用;4、氯沙坦是一AngⅡ受体拮抗剂,在受体水平阻断AngⅡ的作用.氯沙坦可增加NO的释放,有可能是氯沙坦减少AMI后心室重构的机制之一.
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