山木瓜抗黄嘌呤氧化酶活性成分研究

• 作 者: 邵以诺
• 机 构: 上海中医药大学
• 出 处: 上海中医药大学
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 山木瓜 化学成分 抗黄嘌呤氧化酶 结构鉴定 含量测定 指纹图谱

痛风是嘌呤代谢发生紊乱，血尿酸浓度持续增高，尿酸盐结晶沉积于软组织，并由遗传因素与环境因素共同作用导致的一组代谢性疾病。其主要特点是高尿酸血症、急性痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、慢性痛风性关节炎和关节畸形、肾实质性病变和尿酸石的形成。现代药理学研究表明，痛风患者体内黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性增强，故抗痛风体外筛选模型常以抗黄嘌呤氧化酶活性为检测指标。临床亦常用黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇）作为痛风治疗药物，但其副作用大，亟需研发安全有效、毒副作用低的抗痛风新药。XOD会产生大量超氧自由基，与多种疾病（心肌梗塞、高血压、动脉粥样硬化及癌症）的发生发展有关。因此，黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究，不仅有利于痛风的治疗，也对其他疾病的防治大有裨益。　　藤黄科藤黄属植物是一大类主要分布在亚热带、非洲及波利尼西亚的乔木或灌木。全世界约有450种，在中国分布有21种。课题组已发现并报道了大量藤黄属植物的Xanthones和PPAPs类活性成分。在前期的藤黄属植物抗黄嘌呤氧化酶活性筛选中，发现山木瓜枝的80％乙醇部位的乙酸乙酯提取物，具有较强的体外抗黄嘌呤氧化酶活性。山木瓜（Garcinia escuLentaY.H.Li）分布于中国云南西部（盈江、瑞丽、陇川）及西北部（贡山），生长于海拔1300米至1650米的地区，多生长于山谷杂木林中。山木瓜为我国特有植物品种，未见其他学者关于抗黄嘌呤氧化酶活性的相关文献报道。　　以体外抗黄嘌呤氧化酶活性为导向，从其有效部位中分离得到6个化合物，其中化合物1（芒果苷元）和6(Griffipavixanthone)是主要的活性成分。并且体外抗黄嘌呤氧化酶活性值呈现剂量依赖效应，IC50值分别是1.2μM和6.3μM，化合物1的活性比阳性对照药别嘌醇(IC50值:5.3μM)还高。化合物6是我们首次发现具有体外抗黄嘌呤氧化酶活性的双口山酮类化合物。　　进一步对山木瓜枝中两种具有抗痛风活性的主要成分Mangiferin aglycon和Griffipavixanthone的含量测定方法进行方法学考察，建立可行、稳定的含量测定方法，可用于山木瓜枝条原药材的质量控制。同时，用此方法对五个不同部位中的成分进行HPLC分析，从果实、叶中未检出两种抗痛风活性成分;树皮和根中Griffipavixanthone含量较高，分别约为0.098％和0.095％，但未检测到Mangiferin aglycon;山木瓜枝中Mangiferin aglycon和Griffipavixanthone含量分别为0.0121％和0.0066％。此外，又对山木瓜枝条的指纹图谱开展了初步研究，为今后建立全面准确的质量控制标准奠定基础。