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目的：肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身恶性肿瘤的3%,并且发病率在不断地上升。在新发现的肾癌中有约1/3的患者已经发生了转移,并且还有1/5即使没发生转移也已经有了局部的进展。肾癌是高度血管化的实体肿瘤,这种高度血管化可能与肾癌的转移和局部进展紧密相关。血管生成(Angiogenesis)是新血管从业已存在的成熟血管网中的穿生,对实体肿瘤的生长和转移起关键作用。本实验目的是通过回顾性研究和系统综述来验证肿瘤内微血管密度(Microvessel density, MVD)和肾癌预后之间的关系。材料和方法：(1)本研究所用病例取自天津医科大学第二医院泌尿外科于2005年1月～2006年12月间收治入院并经过根治性肾切除术治疗的肾透明细胞癌患者的肾癌组织标本且临床资料齐备者79例。男59例,女20例；年龄35-83岁,平均年龄56.4±10.9岁。所有染色切片均由两位富有经验的病理医生在同一条件下用Olympus光学显微镜采用双盲法阅片。MVD的检测先在低倍光镜(×100)下浏览整个切片视野,选取血管密度最高的区域,然后在(×400)倍视野范围计算10个连续视野血管的数目。计量资料以mean±SD表示,计数资料以率或百分比表示,两组均数间的比较应用t检验,多组均数间的比较应用单因素方差分析。用Kaplan-Meier和Cox风险比回归模型分析患者临床和病理因素与生存预后之间的关系。P<0.05(双侧)为差异有统计学意义。(2)我们在美国医学检索(MEDLINE)、荷兰医学文摘(Embase)、 ISI Web of Knowledge和Cochrane图书馆数据库进行了系统的检索,又对2005-2010年美国泌尿协会年会的摘要进行了搜索。根据纳入标准和资料收集的方法提取数据后进行meta分析。研究结果的异质性分析用Cochran’s Q检验和I2的统计值来衡量。当存在各研究间的显著性差异时用随机效应模型(Der Simonian and Laird’s method),否则则用固定效应模型(Mantel-Haenszel’s method)。漏斗图被用作对可能出现的发表偏倚进行检测。P<0.05(双侧)为差异有统计学意义。结果：(1)肾癌组织中的MVD均值为55±34,不同病理分期和有或无肿瘤内有无凝固性坏死的患者肿瘤内MVD的表达有区别。Kaplan-Meier生存曲线显示高MVD组的肾癌患者OS(P=0.029)和RFS(P=0.017)显著好于低MVD组。在单因素Cox分析结果中,患者年龄、病理分期、肿瘤有无凝固性坏死、MVD均与患者预后有显著相关性。将单因素分析中所得出的对肾透明细胞癌OS和RFS有影响的因素用Cox回归模型进行多因素分析。结果显示患者年龄、病理分期、肿瘤有无凝固性坏依然与患者的OS和RFS呈显著相关性,即被认为此二者是肾透明细胞癌的独立预后影响因子,而MVD和肿瘤有无凝固性坏死在经过众临床和病理因素校正后与预后相关性消失。(2)根据制定的纳入和排除标准,共21项研究包含了1784例肾癌患者被纳入我们的meta分析。整合的结果显示总体的HR=0.87(95%CI0.81-0.94; P<0.001),结果的发表偏倚用漏斗图进行了测定,结果未见发表偏倚的证据。对纳入的原始研究间的一致性分析得到Ph<0.001.I2=96%。结果发现在肾透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC)组中肿瘤内的MVD水平与肾透明细胞癌的预后呈反显著相关性(HR=0.80;95%CI:0.72-0.90;P<0.001);在Unclassified-RCC组中,肿瘤内的MVD水平与肾透明细胞癌的预后未见相关性(HR=1.01;95%CI:0.92-1.12;P=0.80)。结果还显示在使用CD34(HR=0.75;95%CI=0.65-0.86; p<0.001)和CD105(HR=0.83；95%CI=0.76-0.91；P=0.03)作为标记物的亚组中均可见MVD对肾癌的预后有预测作用,而用FⅧ和CD31标记内皮细胞所得的MVD对肾癌的预后无预测作用。用CSS作为生存统计指标时可获得MVD与肾癌患者生存的显著统计学相关性(HR=0.79;95%CI=0.69-0.91;P<0.001),而以OS作为生存统计指标时则不能(HR=0.96;95%CI=0.89-1.03;P=0.28)。肾癌患者经过RN后较高MVD预示着较坏的预后,但无统计学意义(HR=1.15;95%CI=0.75-1.79;P=0.52)。结论：(1)不同病理分期和有或无肿瘤内有无凝固性坏死的患者肿瘤内MVD的表达有区别,表明病理分期可能影响MVD的水平,而低MVD水平又可能导致肿瘤组织内凝固性坏死；(2)MVD和凝固性坏死不是经过根治性肾切除术后ccRCC的独立预后因素,而年龄和病理分期是其独立预后因素。(3)meta分析的结果显示MVD可以作为肾癌预后的预测因子,在预测时最好对肾癌的病理学分型进行分类研究,其次标记物最好选用CD34标记肿瘤内微血管,同时用CSS作为评价肿瘤患者预后的统计学指标时MVD对肾癌患者生存预后的预测作用强度更大。(4)但本研究仍存在一些不足之处,对于MVD与肾癌预后的关系,还需前瞻性的多中心大规模临床试验的验证。