海洋天然产物Ageliferin和Sceptrin骨架的合成研究

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吡咯,咪唑类生物碱是从海绵中分离出来的,这些海洋天然产物因其化学结构的新颖性、多样性及良好的抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等多种生理活性,引起了有机化学家和药物化学家的浓厚兴趣。二聚吡咯-咪唑生物碱具有相同的骨架碳氮数,而更重要的是,它们都具有一个环状的核心骨架,且环上都具有多个手性中心。本文围绕二聚吡咯-咪唑类生物碱Ageliferin以及Sceptrin两个海洋天然产物的合成展开研究,并确定以关环反应作为关键步,将本文分为以下两个部分:  第一部分:双烯双咪唑关环前体的合成及其关环反应研究  通过更换保护基的策略,从4-甲酰基咪唑出发,经Wittig反应和Ni(COD)2催化的偶联反应合成双烯双咪唑关环前体。该关环前体在TfOH存在的条件下发生6π电环化,构建了天然产物Ageliferin的基本骨架,并进一步通过不同的氢化反应分别完成了Ageliferin以及Nagelamide E核心骨架上三个手性中心的控制。  第二部分:烯基咪唑[1,2-a]嘧啶关环前体的合成及关环反应研究  从3-甲酰基咪唑[1,2-a]嘧啶出发,通过Wittig反应得到烯基咪唑[1,2-a]嘧啶关环前体。该关环前体在光照的促进下,以中等至良好的收率获得天然产物Sceptrin的核心骨架,并同时完成四个手性中心相对构型的控制。  本文通过对不同关环前体关环反应的的研究,构建了Ageliferin和Sceptrin的核心骨架,为进一步实现这两个天然产物的全合成取得了重大突破,更为这类化合物的合成提供了全新的思路。
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