中心体蛋白BACP/Nlp在卵巢肿瘤中的意义

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卵巢恶性肿瘤是一类很难被早期发现的疾病,对女性健康危害非常大。其死亡率在女性生殖系统肿瘤中排在首位,对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育,组织解剖及内分泌功能较复杂,因此病理类型繁复。研究表明来源于上皮组织的恶性肿瘤占全部的80%左右,但其发病原因还不十分清楚。近20年来,越来越多的治疗方法应用于卵巢癌患者,使患者的生命得以延长,但并未明显改进临床治愈率。在早期被诊断的患者中有近90%的患者可以生存5年以上。然而大多数患者均在晚期被发现。如何早期诊断早期治疗,是攻克卵巢癌道路上的一个难关。为此,更多的学者致力于探讨与卵巢癌相关的分子生物学标识,为早期诊断提供线索,为分子治疗提供标靶。 研究结果表明,当中心体功能障碍时,有可能引起癌症。家族性乳腺癌和卵巢癌相关基因BRCA1是中心体稳定性及其功能的调节因子之一。BRCA1与卵巢癌发生密切相关。BACP/Nlp是一个最近被发现的中心体蛋白,我们前期研究工作表明BACP/Nlp与BRCA1存在共定位,并且同gamma-tubulin共定位于中心体,遂将其命名BACP。在某些实体肿瘤中,存在着BACP/Nlp过表达。我们通过研究人卵巢肿瘤组织的BACP/Nlp表达情况、与临床病理分析,以及在卵巢癌sKOV3细胞系中过表达的BACP/Nlp对于细胞的增殖、粘附、迁移的影响和紫杉醇诱导下的凋亡的影响,来阐明BACP/Nlp在卵巢癌中发生发展的作用。BACP/Nlp在卵巢正常组织中阳性表达10%,良性肿瘤组织中阳性表达为14.7%,交界性肿瘤组织阳性表达为34.6%,恶性肿瘤组织阳性表达为56.O%。BACP/Nlp表达与肿瘤的病理分级相关,与临床分期无关。虽然Kaplan-Meier验证表达与患者的生存无关,但是从图形中可以发现阳性表达的患者生存时间有缩短的趋势。体外实验中,我们利用转染技术构建BACP/Nlp高表达的卵巢癌SKOV3细胞系。发现BACP/Nlp高表达促进细胞增殖、粘附与迁移,抵抗由紫杉醇诱导的细胞凋亡并可能与Bcl-2有关。综上所述,BACP/Nlp与卵巢癌的发生发展密切相关,BACP/Nlp高表达抑制细胞凋亡,影响肿瘤的侵袭与转移。对BACP/Nlp促进肿瘤发生发展的生物学作用以及分子机制的阐明将会为卵巢癌的诊断提供新的分子指标,为设计特异性肿瘤治疗药物提供有效靶点。
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