丹葛止痛汤对实验大鼠心肌缺血的保护性研究

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目的:通过实验研究,观察丹葛止痛汤对急性心肌缺血大鼠心电图(ECG)、血降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的影响,探讨其在心肌缺血损伤中的保护作用。为临床用药提供理论依据,为拓展中医药在防治冠心病的领域提供理论和实验依据。  方法:采用健康清洁级SD大鼠80只,雌雄各半,体重200-300g,80只大鼠先作心电图检查,弃去ST段、T波有异常改变者和心律失常者。75只入选大鼠按随机分组法分为5分组,每组15只,分别为正常对照组、模型组、丹葛止痛汤高剂量组、低剂量组、阳性对照组。用药剂量分别按动物体表面积换算。中药丹葛止痛汤组从第一天开始,将丹葛止痛汤(约含生药1g/ml)按大剂量(28ml/kg)、小剂量(7ml/kg)以灌胃的方式给大鼠喂药,每日1次,共30天;正常对照组自由饮水进食,模型组用以等量的生理盐水代替中药灌胃,每日1次,连续30天。给药27天后,除正常对照组外,其余各组均予灌胃后腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)2ml/kg以造成大鼠心肌缺血模型,每日1次,连续3天。正常对照组予皮下注射等体积生理盐水。各组实验大鼠均于末次注射盐酸异丙肾上腺素30分钟后,用20%的乌拉坦(5ml/kg)腹腔注射麻醉,仰卧固定在鼠板上,将多道生理记录仪的针状电极分别插入四肢皮下,先连续观察并记录一段Ⅱ导联 ECG。取注射 ISO后5min、10min、15min、20min、25min、30min6个时间点Ⅱ导联心电图,观察ST段的改变,每次取5个心动周期的ST段电位值,以其均数作为观测指标。记录完毕后取血,检测血浆中CGRP和ET含量,以期验证丹葛止痛汤对心肌缺血大鼠的保护作用,并对其发挥作用的部分机制进行探讨。  结果:丹葛止痛汤各剂量组均能显著对抗 ISO引起的大鼠急性心肌缺血的ECG变化,与模型组比较均有统计学意义(P﹤0.05或P﹤0.01)。丹葛止痛汤各剂量组均能有效升高CGRP含量、降低ET含量,与模型组比较有统计学意义(P﹤0.01)。其中丹葛止痛汤高剂量组与消心痛组比较均无统计学意义(P﹥0.05)。  结论:丹葛止痛汤能明显改善大鼠急性心肌缺血ECG ST段的改变并对大鼠心肌缺血有良好的防治作用,与消心痛组的作用相当,尤以高剂量丹葛止痛汤效果更佳。丹葛止痛汤可以很好地调控CGRP和ET水平,推测其作用机制可能是通过调控心肌缺血时神经内分泌激素水平,调整循环内分泌的失衡,增强心肌收缩力,降低心肌耗氧量,改善周围循环,从而达到抗心肌缺血的作用。另外,通过本实验证实,监测血浆 CGRP和ET水平变化是心肌缺血一种敏感而特异的指标,并且可作为临床判断疗效的重要依据。
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