【摘 要】
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目的非酒精性脂肪性肝炎作为代谢性疾病,全球患病率逐年增加,严重影响着人类健康。非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚有很多未知方面,并且缺乏针对性的治疗药物。本文将探究S100钙结合蛋白A11（S100 calcium binding protein A11,S100A11）是否参与非酒精性脂肪性肝炎,以及相关机制,阐明S100A11在非酒精性脂肪性肝炎疾病中发挥的作用,以期将S100A11作为疾病标志物
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目的非酒精性脂肪性肝炎作为代谢性疾病,全球患病率逐年增加,严重影响着人类健康。非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚有很多未知方面,并且缺乏针对性的治疗药物。本文将探究S100钙结合蛋白A11（S100 calcium binding protein A11,S100A11）是否参与非酒精性脂肪性肝炎,以及相关机制,阐明S100A11在非酒精性脂肪性肝炎疾病中发挥的作用,以期将S100A11作为疾病标志物应用到非酒精性脂肪性肝炎的临床检测中去,并作为药物靶标用于非酒精性脂肪性肝炎治疗药物的筛选。方法通过GEO数据库和高脂高胆固醇诱导树鼩非酒精性脂肪性肝病模型蛋白质组学,分析在人、树鼩或小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中S100A11的表达情况。通过诱导人白血病单核细胞（THP-1）和小鼠骨髓巨噬细胞（BMDM）炎症模型,利用蛋白质印迹法以及免疫共沉淀法探究S100A11在炎症中的作用机制。若证明S100A11参与非酒精性脂肪性肝炎,以S100A11为靶点筛选非酒精性脂肪性肝炎治疗的药物。结果1.通过GEO数据库和高脂高胆固醇诱导树鼩非酒精性脂肪性肝病模型蛋白质组学分析发现S100A11无论在人、树鼩或者小鼠NASH模型中均呈现高表达的趋势。在CCl4诱导的小鼠NASH模型以及脂多糖（LPS）与尼日利亚菌素（Nig）诱导的THP-1和BMDM中发现S100A11高表达。提示S100A11参与非酒精性脂肪性肝炎疾病的进程。2.外源添加LPS和S100A11重组蛋白可激活NLRP3炎性小体。免疫共沉淀法发现S100A11可与NLRP3相互结合。提示S100A11参与非酒精性脂肪性肝炎的机制是激活NLRP3炎性小体。3.MCC950抑制S100A11的分泌与NLRP3炎性小体的激活提示S100A11可作为非酒精性脂肪性肝炎治疗药物筛选的潜在靶点,并且进一步筛选验证三七总皂苷是以S100A11为靶点的NASH治疗药物。结论S100A11可以激活NLRP3炎性小体进而参与非酒精性脂肪性肝炎的发生与发展。且S100A11可作为非酒精性脂肪性肝炎疾病的诊断标志物用于临床检测并用于疾病治疗药物的筛选。
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