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[目的]①观察邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate, DBP)宫内暴露对亲代孕鼠繁殖能力以及F1代子鼠生殖发育毒性的影响；②采用代谢组学方法对不同染毒剂量下仔鼠的代谢图谱进行鉴别判断,以进一步探讨DBP体内代谢通路及其毒作用机理；③调查242名普通女性人群的各类化妆品使用频率和使用习惯；④建立化妆品中邻苯二甲酸二乙酯(di-ethyl phthalate, DEP)引用参考文献准确,统计方法合理,实验数据准确。运用代谢组学技术对各组子鼠血清代谢产物图谱进行分析,为其创新性。邻苯二甲酸-2-乙基-己基酯(Di-2-ethylhexyl phthalate, DEHP)共3种PAEs测定方法；⑤对普通女性人群经化妆品接触的PAEs进行暴露评估,判断化妆品是否是女性人群暴露于PAEs的一个重要途径；⑥了解国内市售的塑料瓶装饮料中PAEs污染水平及其影响因素,判断饮料是否是一般人群暴露于PAEs的一个重要途径。[方法]①选择在大鼠性分化的关键时期(受孕第14天至受孕第19天),通过灌胃方式给母鼠染毒,染毒剂量分别为溶剂对照组、20mg/(kg·d)、100mg/(kg·d)和500mg/(kg·d),观察亲代孕鼠体重变化、产仔数、产仔性别比等；分别于分娩后(Postnatal day, PND)第7天、26天,心尖取血,处死雌雄子鼠各2只,PND22天,处死母鼠,称量卵巢／睾丸、肝脏、肾脏湿重,计算脏器系数；酶联免疫法检测血清中雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)及睾酮(T)的水平；观察母鼠和雌性子鼠的卵巢组织病理学改变,雄性子鼠的肛殖距及睾丸组织病理学改变；②UPLC-MS/MS检测母鼠、PND7子鼠和PND26子鼠血清中各种代谢产物的浓度,利用主成份分析获得DBP不同染毒剂量下血清代谢图谱的差异；③设计调查问卷,调查242名女性人群年龄、身高、体重等基本情况,以及各类化妆品的使用频率和使用习惯；④气相色谱法(GC)检测化妆品、饮料中3种PAEs水平。[结果]①结果表明；本实验剂量的DBP对母鼠的各脏器无明显毒作用,但对血清中性激素水平影响显著,与对照组相比,中、高剂量组(100,500mg/(kg·d))母鼠的T水平均明显下降(P=0.040,P=0.002),而高剂量组的母鼠血清中FSH含量增加(P=0.009)；随着DBP染毒剂量增加,母鼠妊娠期体重增长明显下降(F=3.07,P=0.043)；②子鼠出生后第7天(PND7)至断奶期(PND26),各处理组间的F1代雌性和雄性子鼠体重、肝重、肾重及脏器系数均无显著性差异>0.05); PND7, DBP染毒组的雄性子鼠睾丸系数明显低于对照组(F=4.709,P=0.006),至PND26,各组间睾丸系数没有差异(P>0.05);③PND7,高剂量组雄性子鼠的肛殖距(AGD)明显缩短(P=0.025)且经体重校正后仍有差异(P=0.048),雌性子鼠则没有明显变化；PND26,高剂量组的雌性子鼠肛殖距与体重比值小于对照组(P=0.002),雄性子鼠也存在差异(P<0.001)；④雌性子鼠血清中性激素水平测定结果显示；PND7,雌性子鼠的LH、T水平随DBP染毒剂量增加而下降,各处理组间均存在差异(F=3.728,P=0.045和F=4.413,P=0.029)；至PND26,雌性子鼠的E2水平随染毒剂量的增加下降明显,各组间差异显著(F=6.773,P=0.002),中、高剂量组的雌性子鼠FSH水平低于对照组(P=0.021和P=0.001),高剂量组的T水平明显升高(P=0.049)；⑤雄性子鼠血清中性激素水平测定结果显示；PND7,雄性子鼠LH水平随着DBP染毒浓度的增加而递减(F=12.764,P<0.001),高剂量组的雄性子鼠T水平下降明显(P=0.043),E2水平显著升高(P=0.031);PND26,雄性子鼠的E2水平随着DBP染毒剂量增加而递减(F=5.716,P=0.006),与对照组相比,高剂量组的FSH水平下降(P=0.044),中剂量组的LH水平升高(P=0.005)；⑥从PND7子鼠的代谢图谱中可知,代谢组学技术可以很好的区分不同染毒组和对照组,即使是低剂量组,其与对照组的代谢图谱也存在一定的差异；⑦问卷调查结果显示,242名调查对象中70%以上的人使用洁面乳、化妆水和乳液,使用频率约每日1次；75.2%的人表示会使用美发产品,平均每天使用0.5次：香水的使用率约40%,使用频率为每3天～4天一次；仅10.7%的女性使用止汗露使用频率为约为一周一次；有32.6%的人表示在用指甲油,平均每两个月涂一次；化妆品每次使用量根据使用习惯估算；化妆品的检测结果显示,收集到的55种样本中,包括化妆水、乳液、美发产品、止汗露、香水、指甲油,共有22个产品检出含有DEP(检出率40%),平均检出浓度3.775μg/mL, DBP和DEHP的检出率分别为83.6%和87.8%,平均检出浓度为0.043μg/mL、0.059μg/mL;对普通女性人群经化妆品接触的3种PAEs进行暴露评估,结果显示女性经化妆品每日接触的DEP的总量为1.119μg,其中经指甲油和香水是主要的暴露途径(分别约0.349μg/d和0.419μg/d),经化妆品的DBP和DEHP每日平均暴露量分别为1.122μg和0.538μg,经香水暴露的DBP为0.840p g/d,化妆品中乳液、美发产品和香水是主要的DEHP暴露源(分别为0.191μg/d、0.113μg/d和0.120μ g/d)；⑧51种瓶装饮料中DBP和DEHP检出率分别为100%和98%,平均含量分别为0.038mg/L和0.022mg/L,而19种瓶装饮用水中DBP、 DEHP的检出率分别达42.1%和100%,平均浓度为0.015mg/L和0.019mg/L,饮料和饮用水中DEP均未检出；拟合的线性回归模型结果显示；与饮用水相比,功能饮料中DBP浓度的倒数值低59.598个单位(p<0.001),咖啡类饮料中DBP浓度的倒数值低83.413个单位(p<0.001),含乳饮料中的DBP浓度的倒数值低67.492个单位(p<0.001)；咖啡类饮料中DEHP浓度的倒数值比饮用水低18.980个单位(P=0.002)。[结论]①母鼠妊娠后期DBP暴露对子代有明显的毒性效应,较低剂量的DBP也可改变子代血清中性激素水平,在子代血清的代谢产物图谱中可见不同染毒组间的差异；②女性人群使用化妆品较为普遍,但由于暴露剂量低,本研究认为普通女性人群经化妆品途径接触PAEs而致生殖毒性的可能性很小；③塑料瓶装饮料及饮用水中DBP、DEHP检出率均高,且在不同种类饮料中有显著差异,但PAEs检出浓度均在国家规定限值内,因此认为饮料不是人体接触PAEs的主要途径。饮用水的日消费量远高于饮料,故饮用水中DBP的污染需要引起足够的重视。