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目的:观察温莪术对肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用及对转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)表达的影响，探讨温莪术肾脏保护作用的机制，为临床防治肾间质纤维化提供实验依据。
方法:取SPF级雄性3个月龄SD(Sprague-Dawlay)大鼠，采用单侧输尿管梗阻模型(UUO)建立大鼠肾间质纤维化模型。随机分为4组：假手术组(SO组)，模型组(M组)，莪术组(E组)，氯沙坦组(L组)。各组大鼠分别于术后开始给药，并于术后第7、14、21天时各组随机处死6只大鼠，采集血液标本、取左侧肾组织，于处死前一天留取24小时尿量。全自动生化仪检测24小时尿蛋白、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-Acetyi-β-glucosaminase，NAG)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)；采用HE和MASSON染色，光镜下观察肾组织病理形态学变化；计算肾小管间质损伤指数；免疫组织化学法(immunohistochemistry，IHC)检测肾组织中细胞因子：转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)的表达情况。所有实验数据均用SPSS18.0软件包进行统计学处理。
结果:1、功能学变化：各时间段的大鼠Cr，无明显差异，但21天时模型组、莪术组的BUN较假手术组、氯沙坦组升高(P＜0.05)。各时间段模型组、莪术组、氯沙坦组大鼠24h尿蛋白定量、NAG均升高，较假手术组均有显著升高(P＜0.05)；莪术组和氯沙坦组各时间段24h尿蛋白定量、NAG较模型组显著降低(P＜0.05)但各时间段氯沙坦组和莪术组之间24h尿蛋白定量、NAG差异均无统计学意义。2、病理学变化：假手术组未见明显肾小管间质损伤，而第7天时模型组、莪术组、氯沙坦组即有肾小管间质损害，肾小管间质损伤指数均高于假手术组(P＜0.05)，但各时相点莪术组、氯沙坦组的肾小管间质损伤均较模型组轻(P＜0.05)。3、免疫组织化学染色：假手术组各时间点TGF-β1、α-SMA、COLⅠ的表达均较少，而各时相点模型组、莪术组、氯沙坦组大鼠的肾脏TGF-β1、α-SMA、COLⅠ表达均明显增多，而且模型组TGF-β1、α-SMA、COLⅠ的表达高于莪术组、氯沙坦组(P＜0.05)，莪术组与氯沙坦组比较无明显差异。
结论:温莪术可以延缓大鼠肾间质纤维化的进展，其作用机制是通过抑制TGF-β1表达，下调α-SMA的表达，抑制成纤维细胞活化和Ⅰ型胶原的合成，抑制EMT和ECM的积聚，从而达到延缓肾间质纤维化作用。