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目的:研究健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌原位移植瘤生长的作用及对铂类耐药相关铜转运蛋白的影响，进一步明确该方在治疗结直肠癌中的作用，并初步探讨该方增效的分子机制。
方法:建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型，随机分为四组:对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方联合奥沙利铂组(联合用药组)，给予不同药物治疗后，观察各组抑瘤率、裸鼠体重及生存期；采用原代培养、MTT法检测治疗后移植瘤肿瘤细胞耐药性的变化；采用免疫组化、Western-blot及荧光定量PCR法，观察原位移植瘤组织铂类耐药相关铜转运蛋白及其mRNA的变化。
结果:
1、联合用药组的抑瘤率为53.6％，是单用奥沙利铂组的4.25倍；
2、健脾解毒方组治疗后裸鼠体重较治疗前增加(P<0.05)；治疗后，健脾解毒方组和联合用药组体重较对照组增加(P<0.05)。
3、对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组和联合用药组的裸鼠中位生存期分别为48天、46天、59天和65天，健脾解毒方组和联合用药组中位生存期较长，与对照组和奥沙利铂组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且联合用药组裸鼠生存期长于健脾解毒方组(P<0.05)，奥沙利铂组与对照组比较生存期无延长(P>0.05)。
4、奥沙利铂组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的耐药指数分别为7.59、4.28、5.78和4.50；联合用药组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的逆转指数分别为6.57、2.61、4.97和3.10。
5、奥沙利铂组裸鼠反复腹腔注射L-OHP后，移植瘤组织的hCTRlmRNA及蛋白表达均低于对照组，ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.05)；联合用药组移植瘤组织的hCTRlmRNA及蛋白表达均高于奥沙利铂组(P<0.05)，ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均低于奥沙利铂组(P<0.05)。
结论:反复腹腔注射奥沙利铂可以诱导人结肠癌裸鼠原位移植瘤对肠癌常用化疗药物产生多药耐药，影响铜转运蛋白hCTR1、ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白的表达。健脾解毒方可以延缓或部分逆转移植瘤对奥沙利铂的耐药性，提高奥沙利铂的疗效，其增效作用可能与上调hCTR1的mRNA及蛋白表达、下调ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达，增加细胞内奥沙利铂药物的浓度有关。