【摘 要】
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微管是细胞骨架的基本组成部分，参与维持细胞形态、细胞内物质输送、信号传导、细胞分裂等重要过程。微管蛋白作为微管的基本单位，是抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。目前有多种微管蛋白抑制剂作为一线抗肿瘤药物应用于临床，在延长患者生存时间和提高生活质量方面发挥重要作用。然而，现有的微管蛋白抑制剂普遍存在结构复杂难于合成、容易产生获得性耐药、毒副作用大等缺陷。因此，寻找作用机制新颖、高效低毒的小分子微管蛋白抑制
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微管是细胞骨架的基本组成部分，参与维持细胞形态、细胞内物质输送、信号传导、细胞分裂等重要过程。微管蛋白作为微管的基本单位，是抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。目前有多种微管蛋白抑制剂作为一线抗肿瘤药物应用于临床，在延长患者生存时间和提高生活质量方面发挥重要作用。然而，现有的微管蛋白抑制剂普遍存在结构复杂难于合成、容易产生获得性耐药、毒副作用大等缺陷。因此，寻找作用机制新颖、高效低毒的小分子微管蛋白抑制剂已成为当今社会研究的热点之一。苯并咪唑类抗寄生虫药物广泛应用于临床，作用机制是与寄生虫的微管蛋
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醋酸锰一直以来都被认为是一种良好的自由基引发剂,因为它反应能力强、选择性高且所要求的条件温和。关于醋酸锰在有机合成中作为自由基引发剂的的方法学研究在碳碳键构筑的策略层面有很广阔的应用。最近,我们课题组报道了一种由三当量醋酸锰引发的新型的氧化去乙酰基和其串联环化生成有杂原子参与的Diels-Alder产物和呋喃产物的反应。然而,大当量金属盐的使用既浪费资源又不环保,所以一种新型的催化体系急需建立且能
本课题以4-烷基-7-取代乙酰胺基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4)-酮为模板,通过缩合、还原以及Smiles重排等一系列高效环保的反应,采用简单易得的原料合成了24个化合物4-乙基-7-(2-(1-(4-苯基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯H嘲[1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6a),4-乙基-7-(2-(1-(4-(2-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4
FoxM1c作为转录因子Fox家族成员之一,对正常细胞的增殖分裂具有重要的调控作用,但同时FoxM1的异常表达也能导致肿瘤细胞的发生与发展。许多研究已经证实,FoxM1在多种肿瘤细胞中持续高表达,而在正常静止状态或高度分化的细胞中基本不表达。因此为通过靶向FoxM1蛋白来治疗肿瘤提供了理论上的可行性,但是由于FoxM1转录因子的特性及其结构上缺乏疏水性结构,传统小分子化学药物很难靶向。因此传统药物
分子对接方法是基于结构的药物设计的有力工具之一,随着越来越多的蛋白质晶体结构被解析出来,分子对接方法也得到越来越多推广与运用。同时,现有分子对接方法存在的问题也被相继提出来,比如构象搜索不充分、打分函数不够精确、溶剂效应和蛋白质的柔性处理有限等。其中,如何合理处理蛋白质的柔性是分子对接方法研究中难点问题之一。鉴于此,本文以蛋白质与配体小分子结合前后的构象变化尺度为分子柔性尺度评判标准,通过统计分析
金属纳米簇(MNCs)由数个到数十个金属原子组成,由于其独特的物理、光学和电学性质,受到了广泛的关注。在这些MNCs中,DNA稳定的银纳米簇(DNA-AgNCs)由于具有生物毒性低,合成方法简单,发射波长可调,量子产率较高以及耐光漂白性好等优点引起了人们极大的兴趣。与金纳米簇(AuNCs)和银纳米簇(AgNCs)目比,铜纳米簇(CuNCs)不仅具有类似的光化学性质,且价格低廉,导电性好,被认为是一
随着医疗事业的不断发展,卫生医疗条件的不断改善,人们在日常用药中也更加注重安全有效。因此,治疗药物浓度的监测工作在保障人们用药安全中也显得越来越重要。由于生物样品种类繁多,成分复杂等特点,对治疗药物监测手段的发展、更新不断提出新的挑战。因此,建立使用方便快捷、操作简单、灵敏度高、选择性强的分析方法是目前体内药物分析研究的重要内容。毛细管电泳(capillary elelctrophoresis,
一直以来,DNA都是分子生物学、生物化学、药物分析等学科研究领域的明星分子。人们试图通过努力多方位地认识DNA分子,以便更好地利用DNA分子来改造客观世界。因此,精确地分析DNA并挖掘其潜在的生物学功能很有研究价值。本文试图建立一种简单灵敏的短链DNA扩增方法,并进一步将DNA分子优异的生物学性能用于材料组装和靶向药物运载中。具体研究内容如下：(1)利用连接酶介导的聚合酶链式反应(PCR)技术建立
近年来,表面增强拉曼散射(SERS)广泛应用于单分子检测、生物分析检测等领域,在生化药物分析领域中也具有越来越重要的作用。然而构建稳定均一的SERS基底仍然是目前SERS分析的重点和难点,因此本论文将以构建新型的、稳定均一的石墨烯与金、银纳米颗粒复合组装体为出发点,利用原位还原与自组装的方式,实现了石墨烯与金、银纳米颗粒的组装,并对染料孔雀石绿、抗癌药物巯嘌呤、银离子进行分析检测。在此基础上,进一
棕榈酸乙酯作为一种香精、香料，主要被用来作为乳化剂、生物柴油和食品添加剂等广泛使用。但是截止目前为止，对于棕榈酸乙酯的合成研究大多集中在化学催化法合成的水平上，生物酶法合成棕榈酸乙酯的文献鲜有报道，另外,采用SBA-15固定化脂肪酶，并用合成的固定化酶当作催化剂合成棕榈酸乙酯目前尚未有相关报道，属于一种新的想法。因此本研究以棕榈酸和乙醇为底物，利用氨基修饰后的分子筛SBA-15为载体，固定化猪胰脂
目的：建立PITN和PISN大鼠模型，在此模型的基础上动态观察自拟复方川青合剂的镇痛效应；检测给药后1小时PITN各组大鼠三叉神经节内Tac1、POMC、ORL1、nNOS、TNF-а基因的表达差异，并观察SP和β-EP在PITN及PISN模型脑脊液中的含量以及纹状体细胞外液兴奋性谷氨酸水平的变化情况。探讨川青合剂的镇痛机制，为临床新药研发提供与临床吻合性好的动物模型和实验依据。方法：将适应性刺激