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研究背景和目的:
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)是一组最常见的周围神经单基因遗传病，具有高度的临床变异性和遗传异质性。目前有关CMT的表型和基因型的关系已有众多探讨，但结合其病理特占分析极少，特别是针对中国汉族的研究报告，因此有必要对汉族CMT1A和CMTX1基因诊断与病理特点进行相关性研究。
材料与方法:
1.对29例临床拟诊CMT先证者进行系统临床检查，收集资料、采血并进行神经活检。
2.应用实时荧光定量PCR对所有入组的CMT先证者进行MP22基因重复突变的检测，运用PCR结合直接测序法对排除PMP22基因大片段重复突变CMT先证者进行Cx32基因突变的检测。
3.结合已明确基因诊断的CMT先证者的病理结果进行分析。
结果:
1.29例临床拟诊CMT先证者中检测出PMP22基因重复突变阳性12例，其中5例为常染色体显性CMT1先证者，7例为散发CMT1先证者。检测出1例PMP22基因缺失的HNPP先证者。检测出Cx32基因突变阳性4例，其中2例X-连锁遗传CMT1先证者，1例X-连锁遗传CMT2先证者和1例散发CMT1先证者。
2.12例经PMP22基因重复突变检测确诊的CMT1A患者，腓浅神经活检行电镜观察，其中有髓神经纤维数量减少10例，有髓神经纤维变薄7例，髓鞘脱失6例，髓鞘增厚4例，可见洋葱头样结构7例，其中真洋葱头样结构5例，残样洋葱头样结构2例，轴索变性4例，可见丛性结构1例。
3.4例经Cx32基因突变检测确诊的CMTX1患者，腓浅神经活检行电镜观察，其中有髓神经纤维数量减少2例，髓鞘脱失4例，轴索变性4例，丛性结构2例。
4.1例因PMP22基因缺失确诊为HNPP的患者，其腓浅神经活检行电镜观察，其中有髓纤维数量减少，髓鞘脱失、增厚。
结论:
1.本课题入组的CMT先证者中近41.3％存在PMP22基因重复突变，近13.7％存在Cx32基因突变，与既往国外报道相符。
2.经PMP22基因重复突变检测确诊的CMT1A患者，其病理特点为明显脱髓鞘病变，后期可伴有轴索损害。因PMP22基因缺失确诊为HNPP的患者，其病理特点为节段性脱髓鞘病变。经Cx32基因突变检测确诊的CMTX1患者，其病理特点为脱髓鞘病变同时伴有轴索病变，以脱髓鞘病变为主。
3.基因突变分析结果与病理表现一致，其周围神经活检是本病确诊及分型的重要手段，基因突变检测准确性高、损伤小，可早期诊断，值得广泛应用于临床。