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肝癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，在全球恶性肿瘤中其发病率排第五位，男性病死率更高居第二位。因其恶性程度高，预后差，素有“癌中之王”的称号。在肝癌的发生发展过程中经常伴随着一些蛋白的过量表达，survivin就是其中之一。Survivin作为一种凋亡抑制蛋白，可以抑制细胞程序性死亡以及促进细胞的有丝分裂。Survivin的过量表达与肿瘤预后不良，化疗药物及放疗对肿瘤产生耐受性密切相关。因此，survivin作为一个理想的抗肿瘤靶点而受到人们越来越广泛的关注。 1993年，通过克隆表达骆驼，羊驼及鲨鱼等驼类动物血清中的重链抗体的可变区，得到一种新型抗体，它就是纳米抗体(Nanobody)，它可以稳定存在并独立结合蛋白。纳米抗体在结构上可以分为维持其空间构象的框架区(FRs)以及能与蛋白发生相互作用的互补决定区(CDRs)。小分子量（传统单克隆抗体的1/10），高稳定性及高亲和力使纳米抗体成为潜在的肿瘤治疗药物。 本课题的目的是获取靶向survivin的纳米抗体。我们从随机七肽与十二肽噬菌体展示文库中筛选与survivin结合能力强的七肽及十二肽作为纳米抗体互补决定区的非保守序列。通过基因操作将这些非保守序列分别整合到纳米抗体一致性框架中，共获得10种嵌合纳米抗体。进一步从ELISA，MTT，流式检测凋亡实验中发现，TAT-Nb4A（纳米抗体Nb4A与细胞穿膜肽TAT融合表达）展现了最好的效果:TAT-Nb4A对HepG2的增殖抑制呈浓度和时间依赖性，同时可以显著促进细胞凋亡，当TAT-Nb4A浓度为120μg/mL时，凋亡率可达到52.5％。Western blotting结果也揭示，经TAT-Nb4A处理后的细胞，HepG2细胞中survivin含量明显降低。可能具有较大的具有较大的生物医药应用价值。