余甘子抗大鼠免疫性肝纤维化的药效学研究

来源 :广西中医学院 广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjsngmmsnjy
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目的:研究余甘子(Phyllanthus emblica L.)抗免疫性肝纤维化(ImmuneHepatic Fibrosis ILF)的药效,探讨其作用机理。  方法:  1.动物分组、模型方法及给药方法:清洁级SD大鼠84只,雌雄各半,随机分组为6组,分别为:正常对照组、肝纤维化模型组(以下简称:模型组)、余甘子醇提物高(5.0g/kg)、中(2.5g/kg)、低(1.25g/kg)剂量组、秋水仙碱组(0.1mg/kg);每组动物14只。  肝纤维化模型组及药物组大鼠腹腔注射猪血清0.5ml/只,正常组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.5ml/只,均为每周两次;药物组予相应药物,模型组和正常组予纯净水灌胃,均为每日1次,每次1ml/100g体质量。控制饮食,自由饮水,实验共进行9周。  2.检测方法:实验期满,(1)取肝脏组织,HE染色,光镜下观察肝组织细胞的病理改变及肝脏纤维的增生程度;(2)取动物血清,BT-3000全自动生化分析仪测定ALT、AST、TP、ALB、GLO含量;(3)血清样本以碱水解法测定Hyp,以TBA法测定MDA,以黄嘌呤氧化法测定SOD;(4)用放射免疫法测定血清HA、LN、PⅢNP;(5)用酶联免疫吸附试验方法测定血清中的TNF-α、TGF-β。  3.通过测定小鼠的LD50,明确余甘子的毒性。  结果:  1.与正常组动物血清相比,模型组动物血清中的ALT、AST、HA、LN、PⅢNP、TNF-α、TGF-β显著升高(P<0.05~0.01),说明造模成功;与模型组相比,余甘子高、中、低剂量组血清中的ALT、AST、HA、LN、PⅢNP、TNF-α、TGF-β显著降低(P<0.05~0.01);秋水仙碱组动物血清中上述指标呈不同程度的下降趋势。  2.在肝组织的HE染色的病理图片中,模型组大鼠肝组织内纤维组织(FT)明显增生并形成纤维间隔分割肝小叶为假小叶结构,且纤维间隔内有散在炎症细胞(IC)浸润,散在点、灶状坏死;余甘子组大鼠肝细胞内,肝小叶结构不清楚,肝组织内有少量纤维组织增生或增生不明显。  3.余甘子提取物的LD50为35.16±2.5g/kg(P=95%)。  结论:  余甘子醇提物可显著降低动物血清中ALT、AST、GLO、HA、LN、PⅢNP、TNF-α、TGFβ的水平;余甘子药物组大鼠肝组织内纤维组织增生及炎性细胞浸润较模型组显著减少。  结果表明:1.余甘子对猪血清致大鼠肝纤维化模型具有较好的抗肝纤维化作用,其作用机理可能与其减少氧自由基,抑制细胞膜脂质过氧化反应,减少炎症因子释放有关。2.余甘子的毒性较低。
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