东南亚人群CYP2C9遗传药效学基因多态性与华法林维持剂量的相关性研究

来源 :北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sansyl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究证明药物代谢酶CYP2C9的基因变异影响CYP2C9酶的催化活性以及华法林的维持剂量.该研究的目的是寻找和发现存在于新加坡多种族人群中的CYP2C9基因突变,尤其是未见报道的突变,以此为基础判断CYP2C9的基因突变是否能够解释华法林维持剂量的种族差异.该研究的试验方法为对CYP2C9蛋白编码区和启动子区进行特异性PCR扩增并直接测序,寻找多种族人群中的基因突变,同时收集病人的临床数据,包括种族、性别、年龄、华法林维持剂量,INR值和血浆蛋白浓度等.该研究共收集了125例病例,其中华人59个、马来人37个、印度人26个、白种人3个,每位病人治疗期间INR值均维持在2.O-3.0.研究发现华人和马来人华法林维持剂量的中值明显低于印度人.在新加坡多种族人群的CYP2C9蛋白编码区、启动子区、3-未转录区和内显子区中总共发现了30个CYP2C9基因变异,其中新的基因变异有16个,包括7个蛋白编码区的错义突变.华人和印度人CYP2C9*3突变携带者的华法林维持剂量显著低于野生型携带者,与此相反,马来人CYP2C9*3突变携带者的华法林维持剂量与野生型携带者相比无显著性差别.由于新发现的CYP2C9蛋白编码区基因突变的突变频率较低,故此它们对华法林维持剂量的影响尚无法作出统计意义的判断.将CYP2C9蛋白编码区突变的携带者排除,华人和马来人的华法林维持剂量仍显著性低于印度人,从而可以断定CYP2C9的基因突变不能解释亚洲不同种族人群的华法林维持剂量的差异,这种差异可能归因于别的遗传因素、饮食或环境因素.这些新发现的基因突变对CYP2C9酶活性的影响需在CYP2C9蛋白质功能研究中加以判别.
其他文献
近年来,山西省武乡县引进浙江省地方品种——红板干油辣椒,进行绿色标准化生产示范推广,效益十分显著。该品种株高85~110厘米,叶深绿,果细长皮厚,老熟果深红色、光泽好、油性大、味微辣,大部分出口东南亚、日本及韩国,市场销路很好,深受农户喜爱。经过2010—2011年的示范试验,红板干油辣椒在武乡产量每亩可达到380~400公斤,按鲜椒每公斤10元计算,每亩产值可达3800~4000元。  一、培育
西红花酸是从鸢尾科植物西红花Crocus sativus L.的干燥柱头的主要成分之一,研究表明它具有降血脂和抗氧化的作用,而动脉粥样硬化与高血脂和氧化损伤密切相关.为此,该文从整
郭怡孮,1940年生,山东省潍坊市人。郭味蕖先生第三子,自幼受父母熏陶,耳濡目染继承家学,擅长花鸟画。现任中央美术学院教授、博士生导师,中国美术家协会理事,中国画艺术委员
随着我国社会经济的迅速发展以及科学技术水平的不断提高,水电站的建设和发展也进入了新的阶段,这不仅体现在设备的先进程度上,而且在一些对水电站日常的运行和管理方面,更是吸收
第一章国内外大量的流行病学调查发现,SO2与糖尿病和心血管疾病有显著的相关性,暴露在SO2中会增加糖尿病和心血管疾病的发病率、住院率及死亡率。因此,SO2对糖尿病和心血管疾
受前苏联教育观念影响,我国在过去也提倡课程由中央管理教育的教育部统一集中安排,课堂内老师对知识进行全面而灌输式的讲解,教师是课堂的中心,课堂时间由老师全部讲解占据,
目的:建立吗啡与氟哌啶醇诱发小鼠僵住症模型.观察曲马朵对吗啡和氟哌啶醇诱发小鼠僵住症的影响,进一步探讨曲马朵抑制吗啡所致小鼠僵住症可能的药理学作用机制.方法采用"抓
目的:通过气流吹扫微注射器萃取法和GC-MS联用的方法(简称GP-MSE-GC-MS法)和HPLC法测定朝药关苍术炮制前后样品中化学成分以及对朝药关苍术炮制前后样品中水溶性浸出物、醇溶性浸出物和挥发性醚浸出物的测定,探讨炮制对朝药关苍术中主要化学成分的影响,为朝药关苍术的加工炮制提供实验基础。方法:1.关苍术炮制前后化学成分的GP-MSE-GC-MS比较研究DB-5MS石英毛细管柱(30m×0.2
电视台是党和人民的喉舌,承担着重要的舆论宣传任务。在新时期,如何做好思想政治工作,确保各项工作顺利完成,这是我们党务工作者必须解决的问题。几年来,我们遵照上级的指示,
一、前言rn从古至今中国就把品德列为第一,新中国成立,毛泽东主席提出要使受教育者德、智、体全面发展,德育教育列为首位,新的市场经济体制下,党中央仍然强调“两个文明”建