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本文主要是通过观察astilbin对两种由细胞免疫反应所介导的肝损伤病理模型的影响和对T淋巴细胞株与血管内皮细胞株间粘附能力的影响，确定其临床治疗由细胞免疫所导致的免疫性疾病的可能性并探讨该化合物可能的作用机制。
本研究第一章主要探讨了astilbin对2，4，6-三硝基氯苯所诱导的迟发型变态反应(PCl-DTH)致小鼠肝损伤模型的改善作用。迟发型变态反应包括T淋巴细胞的活化、分化、效应细胞形成(诱导相)，和抗原特异性的T细胞向炎症局部移动并产生多种细胞因子发挥效应功能(效应相)及其以后的炎症过程。前期研究已经发现，astilbin于效应相而非诱导相给药可显著改善PCl-DTH肝损伤，而不影响T淋巴细胞的活化过程。为研究astilbin的肝保护机制，本文主要从细胞水平上考察了它对肝损伤模型小鼠中活化脾细胞杀伤肝细胞的能力、释放细胞因子的水平以及对活化T淋巴细胞调亡等方面的影响。结果发现，astilbin剂量依赖性的抑制了肝损伤小鼠中活化的脾细胞杀伤肝细胞的能力、降低了其培养上清中IFN-γ和TNF-α的水平，并且显著诱导了其调亡。这提示，astilbin可能主要是通过抑制活化T淋巴细胞的功能来改善免疫性肝损伤的。
为进一步探讨astilbin的肝保护作用和对活化T淋巴细胞的抑制作用，本文第二章主要研究了它对刀豆蛋白(ConA)所诱导的小鼠肝损伤的影响。ConA诱导的小鼠肝损伤是一种由T淋巴细胞所介导的爆发性肝损伤，辅助性T细胞(TH)是其主要的效应细胞之一。结果显示，astilbin能够显著改善ConA所诱导的免疫性肝损伤，大大降低小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平的上升。肝组织病理切片的统计也表明，astilbin对肝脏中的炎症浸润、枯否氏细胞的增生以及肝细胞的变性等病理改变都有明显的改善。由于TNF-α的水平、T淋巴细胞的粘附和迁移在这个肝损伤模型中发挥着重要作用，接着我们又探讨了astilbin对这些方面的影响。我们发现，astilbin可以显著抑制血清中和体内给药的小鼠脾细胞体外的培养上清中TNF-α的水平。我们还发现体外astilbin显著的抑制了模型小鼠中脾细胞跨基底膜的迁移能力，体内和体外都能够剂量依赖性的抑制模型小鼠中活化的脾淋巴细胞与fibronectin、laminin和Ⅳ型胶原间粘附能力的上升。当我们将脾细胞纯化为T淋巴细胞后发现，这种纯化的脾T淋巴细胞对三种细胞外基质成分的粘附能力明显高于总脾细胞的粘附能力，而astilbin对脾T淋巴细胞的抑制率也高于其对总脾细胞的抑制率。这表明，在这个肝损伤模型中，T淋巴细胞是主要被ConA所活化的细胞类型，而活化的T淋巴细胞又是astilbin所作用的主要靶细胞。此外，我们还发现astilbin显著诱导了小鼠活化的脾细胞的凋亡。这些实验结果提示，抑制T淋巴细胞的粘附、迁移能力可能是astilbin改善免疫性疾病的一个重要机制。
血管内皮细胞是组织与血液之间的重要屏障。活化的淋巴细胞必须首先穿过血管内皮细胞，再穿过内皮下的细胞外基质，才能浸润到炎症部位。因此，除了细胞与细胞外基质间的粘附外，淋巴细胞与血管内皮细胞间的粘附在机体最终产生有效的免疫应答过程中也起着非常重要的作用。为进一步验证astilbin对T淋巴细胞粘附能力的抑制作用，在第三章中我们又探讨了astilbin对人白血病T淋巴细胞瘤株Jurkat细胞与人脐静脉内皮细胞株ECV-304细胞间粘附能力的影响。我们首先研究了ConA活化的Jurkat细胞粘附能力的时程变化，发现ConA活化24h的Jurkat细胞与fibronectin间的粘附能力最高。为此，我们选用ConA活化24h的Jurkat细胞为实验对象，发现astilbin可以显著的抑制其与fibronectin、collagenⅣ以及与ECV-304间的粘附能力。由于实验室的前期研究已经表明白介素-2(IL-2)和一氧化氮(NO)对Jurkat细胞的粘附能力有重要影响，为阐明astilbin抑制Jurkat细胞粘附功能的机制，我们随后又观察了astilbin对Jurkat细胞分泌IL-2和NO能力的影响。结果发现，astilbin剂量依赖性的抑制了Jurkat细胞分泌IL-2的能力，却促进其释放NO。机体发生炎症反应时，血管内皮细胞在体内所产生的大量促炎症细胞因子的激活下可以表达大量的粘附分子，增强与免疫细胞间的粘附能力。另据报道，豆蔻酸佛波酯(PMA)可以通过诱导ECV-304细胞表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)从而增强与Jurkat细胞间的粘附能力。为进一步模拟体内astilbin对粘附功能的影响，我们又观察了它对ECV-304细胞的作用。结果显示，astilbin对正常的和PMA所活化的ECV-304细胞的存活率都没有影响，却可以显著的降低PMA所诱导的ECV-304细胞与Jurkat细胞间粘附能力的上升。对内皮细胞功能的抑制可能也是astilbin改善免疫性疾病的机理之一。
综上所述，astilbin对T淋巴细胞所介导免疫性疾病有很好的治疗作用。选择性的抑制活化的T淋巴细胞释放效应细胞因子，降低其与细胞外基质间和与血管内皮细胞间的粘附能力以及跨基底膜的迁移能力可能是其主要的机理之一。