论文部分内容阅读
癫痫是一类复杂的神经系统综合征，其病程反复、难以根治，给癫痫患者及其家人带来了巨大的痛苦。但癫痫的发病机制至今仍不甚清楚，这给癫痫的治疗造成了很大的困难。癫痫的动物模型一直是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物（AEDs）的重要工具。目前常用的急性化学致痫模型其致痫机制均是作用于神经元，通过对CNS递质的作用来诱发癫痫。虽然，随着胶质细胞在癫痫的发病机制中的作用日益受到关注，但由于缺乏作用于胶质细胞的癫痫模型，使研究胶质细胞在癫痫发病机制中的作用及其与神经元的关系带来了障碍。 目前，国内外尚缺乏以胶质细胞改变为主的癫痫动物模型，我们选用可逆性神经胶质代谢抑制剂——氟乙酸钠（是一种剧毒的有机氟杀鼠剂，误服后可引起反复癫痫发作），欲通过其建立一种新的全身性发作的胶质细胞机制的癫痫动物模型。从行为学、电生理学的角度对此模型进行了评价，并利用Fos蛋白的免疫组化染色方法研究了此型癫痫的起搏点和传播途径。通过GFAP、Fos/GFAP双标的免疫组织化学法，研究了此型癫痫发作前后胶质细胞的功能变化及其与神经元的关系。最后对主要的损害区海马和额皮质的病理学改变进行了观察， 第四军医大学硕土学位论文一从形态学的角度评价了氟乙酸钠对神经元和胶质细胞的影响。 结果表明：①氟乙酸钠P可以稳定地引起大鼠全身强直阵挛性发作，并伴有典型的痫样EEG改变。②氟乙酸钠导致脑内F。s蛋白顺序性表达，首先累及内嗅皮质、梨状皮质、海马，继而波及杏仁核、隔区等边缘系统及广泛皮质。③氟乙酸钠引起GFAP表达减少，其区域与神经元受损区域一致。④注射氟乙酸钠后，海马及额叶皮质神经元出现广泛病理损害，这一损害在24h达到高峰，以海马CAI区受损最严重，出现明显神经元坏死、脱失。而胶质细胞病理改变不明显。 综合上述实验结果，结论如下：1．氟乙酸钠致癫痈模型是一简便、稳定、与临床病理一致的急性前脑 型癫痫模型。2．氟乙酸钠所致癫痈的传播途径可能是自内嗅皮质、梨状皮质起始， 播散至海马、杏仁、隔区等边缘系统及广泛皮质。3．氟乙酸钠的致痫机制可能是通过抑制胶质细胞功能来诱导癫痫发 作。3mg／kg的剂量仅引起胶质细胞功能改变，不引起不可逆性的 病理损害。4．氟乙酸钠所致癫痈引起广泛病理损害，这一损害在24h达到高峰， 以海马CAI区为著。5．胶质细胞在癫痫的发病机制中占据重要地位。6．本研究所建立的氟乙酸钠致痫模型为进一步研究胶质细胞在癫痈发 病机制中的作用及其与神经元的关系提供了新的工具。