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近期研究表明，RIP3激酶是在程序性坏死中发挥重要作用的激酶。尽管RIP3依赖的细胞坏死在多个生理过程中起重要作用，但是对于RIP3调节的底物却知之甚少。在这个研究中，我们利用分别来源于RIP3+/+小鼠和RIP3-/-小鼠的MEF和Macrophage细胞，在TNF和LPS的刺激下，比较这两者的磷酸化蛋白组的差异，去寻找RIP3激酶的底物。我们分别使用稳定同位素氨基酸标记技术(SILAC)和中介稳定同位素氨基酸标记技术(spike-in SILAC)去标记MEF细胞样品和Macrophage样品，结合强离子交换柱层析(SCX)和金属亲和层析技术，我们一共在Macrophage中鉴定到了3734个蛋白上的11，847个磷酸化肽段以及1，785个蛋白上的4,765个磷酸化肽段。在这些磷酸化肽段中，分别有60和121个磷酸化肽段发现只存在于RIP3+/+Macrophage和RIP3+/+ MEF中，说明这些磷酸化的位点可能是受RIP3激酶所调控的。进一步的生物信息学分析发现，对应于这些位点的蛋白都是参与细胞周期的蛋白。综上所述，RIP3可能拥有新功能，调节细胞周期相关蛋白。