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背景与目的：色素框同源物7(chromobox homolog7,CBX-7),是chromobox家族成员之一,其编码的蛋白是polycomb蛋白之一。CBX-7主要分布于染色质、核,其分子功能是与染色质结合。CBX-7属PcG(polycomb group proteins)家族,有转录抑制因子作用。PcG基因是外源性基因沉默因子,在维持细胞特性中起重要作用,参与多种生物调节,包括细胞周期和淋巴细胞生成,其在早期胚胎发育过程中发挥了重要作用。PcG蛋白通常组成Polycomb抑制型复合物(polycombrepressive complex,PRC)来发挥作用,如PRC1和PRC2。在人类,Pc抑制性复合物1(PRC1)包含CBX-7、Bmi-1/Mel-18、Ring、HPC和HPH PcG蛋白,而PRC2则包含EED、EZH、SUZ12和YY1。CBX-7可延长人类正常细胞及鼠的成纤维细胞的寿命,同样CBX-7在肿瘤细胞中高表达。其机制主要是通过下调(P16)Ink4a/pRb和(P19).Arf/p53基因位点延长细胞寿命。CBX-7在复制的衰老细胞中表达水平下调。CBX-7与Ring1有同源性,和Bmi-1及其它PcG家族成员没有同源性,它独立于Bmi-1发挥作用。近年来的研究表明CBX-7基因与多种肿瘤相关,其在淋巴细胞生发中心和滤泡细胞淋巴瘤中高表达,且这种高表达同时伴有癌基因c-Myc的高表达和肿瘤的分级更晚。在鼠中已检测到CBX-7与T细胞淋巴瘤的发生相关,且CBX-7和癌基因c-Myc共同诱发高侵袭性B细胞淋巴瘤。CBX-7可延长前列腺上皮细胞寿命,在前列腺癌和正常前列腺细胞中高表达。CBX-7表达水平和膀胱癌的肿瘤分级、预后相关,CBX-7表达水平下调预示肿瘤细胞恶性程度更高。同样CBX-7表达水平随甲状腺癌细胞恶性程度的提高而下降。在人神经胶质瘤中由于受到miR-9转录后水平的抑制,CBX-7表达下调甚至缺失。然而,关于CBX-7在胃癌发生中的作用机制及其与预后的关系至今仍不清楚。为了研究CBX-7在人类胃癌发生、发展中的作用,深入了解胃癌的发病机制,我们检测了胃癌及正常胃粘膜中CBX-7的表达,并分析了CBX-7表达与各临床病理参数及预后的相关性。
方法：采用免疫组化过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)法,对75例胃癌组织及10例正常胃粘膜标本进行CBX-7检测。采用SPSS11.5统计软件,对胃癌组织中CBX-7的表达值的免疫组化结果进行统计分析。用x2-test比较CBX-7在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达,并分析胃癌中CBX-7表达与各临床病理参数的关系。生存曲线的构建采用Kaplan-Meier方法,评价两曲线的差别有无统计学意义用Log-Rank检验。同时用Cox比例风险回归模型的方法进行多因素分析CBX-7与患者生存期相关预后因子的关系。
结果：免疫组化检测显示,胃癌组织、同样标本癌旁组织和正常胃粘膜的CBX-7阳性表达率分别为33.3％(25/75)、1.7％(1/60)和0(0/10)。统计学分析表明,胃癌组CBX-7阳性表达率显著高于癌旁对照组和正常对照组(P<0.01)。CBX-7阳性表达程度与胃癌的年龄、淋巴结转移情况、临床分期、静脉侵犯情况相关(P<0.05)。Log-Rank检验表明,CBX-7表达为(-)和(+)胃癌患者的生存函数比较差异有统计学意义(χ2=6.36,P=0.0117)。Cox比例风险模型和逐步回归的方法进行多因素分析,结果显示淋巴结转移情况(p=0.038)、临床分期(p=0.029),及静脉侵犯情况(p=0.002)为独立的风险预后因子,CBX-7表达水平与胃癌患者预后无显著相关性。
结论：CBX-7在正常胃黏膜组织中不表达,但在部分胃癌组织中高度表达,可能与胃癌的发生、发展及转移相关。胃癌的年龄越小、淋巴结转移越多、临床分期越晚CBX-7阳性表达程度越高。CBX-7表达阳性程度越高生存期越短。通过检测CBX-7在胃癌组织中的表达可能会为胃癌的早期诊断、治疗及预后的判定提供一些理论基础。