【摘 要】
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甘露聚糖结合凝集素(Mannan binding lectin,MBL)为肝细胞分泌的一种血清糖蛋白,属于C型凝集素超家族中胶凝素家族的成员,是天然免疫系统中重要的模式识别分子。成熟MBL肽链
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甘露聚糖结合凝集素(Mannan binding lectin,MBL)为肝细胞分泌的一种血清糖蛋白,属于C型凝集素超家族中胶凝素家族的成员,是天然免疫系统中重要的模式识别分子。成熟MBL肽链自N端至C端依次有富含Cys的N端区、胶原样区(collagen-like region,CLR)、颈区和C端糖识别域(Carbohydrate-recognition domain,CRD)。MBL在机体抗感染天然免疫中起重要作用。它利用CRD选择性识别和结合多种病原体表面以D-甘露糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺、N-乙酰半乳糖胺、岩藻糖等为末端糖基的糖结构。已发现CRD能识别和结合细菌、病毒、酵母、利什曼原虫等一系列病原体。MBL又籍其CLR经由凝集素途径激活补体系统,发挥溶菌或间接调理吞噬功能;还能与吞噬细胞表面的胶凝素受体(即Clq受体)结合,起直接调理作用。 目前,关于MBL分子CRD的研究,生化学家着眼于其糖识别的分子机制,免疫学家则集中于CRD的微生物识别谱,而没有考虑CRD是否还有其它功能。近年来有研究提示,MBL能抑制流感病毒感染细胞,且这一作用不依赖补体;MBL还能干扰病毒粘附到宿主细胞,影响病毒的传播和释放。但未对这种作用与MBL结构的关系进行研究。我们认为,也许正如抗体的Fab片段除了识别抗原外还有中和毒素、中和病毒作用一样,MBL的CRD特别是具有较高亲和力的寡聚CRD可能具有中和病毒及阻抑细菌粘附等直接效应功能。 为了探索上述可能性,本研究中,我们将MBL-CRD基因在大肠杆菌系统中进行表达,获得纯化的重组CRD多聚体蛋白,在对其配体结合活性进行分析的基础上,初步研究了MBL-CRD对病原体的直接效应。
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