ZIC1基因在子宫内膜癌中的表达及意义

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目的:ZIC1蛋白,即zinc finger of the cerebellum gene1,ZIC1,也称为小脑锌指结构1,能够编码锌指结构蛋白,它最早由Aruga等人在1994年时于成年小鼠脑中第一次发现,目前有许多研究报道发现,ZIC1蛋白的表达常常与一些恶性肿瘤的侵袭、转移之间存在相关性,但是,就目前的研究来看,它究竟是促进肿瘤的发展亦或是阻碍肿瘤的进展,至今尚无定论。因此,本研究拟通过检测ZIC1基因在子宫内膜癌中的表达情况,并探究它和临床病理参数之间的关系,从而阐明其在子宫内膜癌发生、发展中的作用。  方法:构建99例子宫内膜癌组织及30例癌旁组织芯片,利用免疫组织化学技术检测ZIC1蛋白在原发灶、癌旁组织(石蜡标本)的表达差异,并分析ZIC1阳性表达与临床病理参数之间的关系。同时收集新鲜子宫内膜癌组织及癌旁组织30对,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western Blot)技术检测ZIC1在其中的表达水平。构建ZIC1-shRNA真核表达质粒,稳定转染至子宫内膜癌细胞株(Hec-1-B),进行细胞增殖试验检测其生物学功能,再用转染ZIC1-shRNA的细胞株构建荷瘤裸鼠模型后称重瘤体,统计分析。  结果:应用免疫组织化学技术检测99例子宫内膜癌组织,ZIC1阳性率为90.0%(90/99);30例癌旁组织(石蜡标本)ZIC1阳性率为56.7%(17/30),两者阳性率表达有显著性差异(P<0.05)。其在子宫内膜癌中阳性表达与年龄、临床分期、TNM分期及FIGO分期有关(P<0.05)。RT-PCR、Western Bolt方法检测出子宫内膜癌新鲜标本中ZIC1呈现高表达。ZIC1基因沉默可以抑制细胞增殖以及肿瘤细胞的增长。  结论:本研究揭露了ZIC1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及与相关临床病理参数之间的关系。ZIC1在子宫内膜癌组织中上调的表达在子宫内膜癌发病过程起着不可或缺的作用,可能成为子宫内膜癌诊断和治疗的一个新的分子靶点。
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