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NUP98基因位于11号染色体p15区，编码分子量为98kD的核孔蛋白，参与核孔复合体的构成，参与细胞核内物质的出核运输。然而，在造血系统恶性肿瘤中，却观测到他参与到多种染色体易位中，与多达28种基因形成融合基因。其中NUP98/IQCG是在一例急性髓/T双表白血病病例中发现并克隆到的融合基因。然而其致病性和导致白血病发生的机制尚不清楚。本研究中，我们建立了逆转录病毒介导的小鼠转染和移植模型来研究NUP98/IQCG的致病性。在此小鼠模型中，半数以上的NUP98/IQCG小鼠患上急性单核性白血病，它表现为骨髓中原始细胞和幼稚单核细胞的大量扩增、红淋两系明显抑制。外周血中白细胞大量增生并伴随贫血，脾肝浸润。该白血病小鼠模型具有可移植性。机制研究我们发现NUP98/IQCG能够导致骨髓细胞的克隆形成能力的增强，和M-CSF诱导的增殖能力的增强，即从自我更新能力和增殖两个方面诱导白血病的形成。进一步分子机制的研究发现，NUP98/IQCG的表达能造成在M-CSF诱导的细胞增殖与存活通路中发挥重要作用的NFκB p65亚基在核内的滞留，这可能与NUP98/IQCG在促进骨髓细胞增殖方面的作用有关。在本研究中，我们在小鼠模型上证明了融合基因NUP98/IQCG的致病性，该模型也将有助于我们进一步研究NUP98相关融合基因导致白血病发生的机制。