食管癌多排螺旋CT征象与OPN和S100A4表达间关系的研究

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背景和目的: 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤,我国是世界上食管癌的高发区,其发病率、死亡率均居世界第一。全世界每年约30万人死于食管癌,我国占其中半数以上。由于食管外膜缺乏浆膜层,肿瘤细胞较易侵袭到邻近组织,并且常转移至区域淋巴结。近年来,尽管采用外科手术、放疗和化疗等措施综合治疗,中晚期食管癌患者的5年生存率仅为6%~15%,而早期食管癌经手术切除后5年生存率可达90%以上,因此对食管癌的早期发现、早期诊断、早期治疗是改善患者预后和提高生存率的关键。多排螺旋CT增强扫描能有效评价食管癌的生长范围、邻近结构的侵犯情况以及有无淋巴结和远处脏器转移,是食管癌治疗前有价值的检查方法之一。肿瘤的影像学表现一般都有其病理学基础,研究表明多种基因的突变导致肿瘤的发生和发展,OPN和S100A4基因是近年来认为对肿瘤的侵袭和转移有重要作用的基因。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种磷酸化糖蛋白,它在许多人类肿瘤组织中过表达,在有转移能力的肿瘤组织中其表达更高,它能作用于肿瘤转移的多个环节,促进细胞黏附、浸润,促进血管生成和抑制凋亡等,被称为“肿瘤转移基因”。Yeatman等主张应用基因表达图谱技术筛选新的肿瘤标记物或者肿瘤进展标记物,总共筛选了大约12 000个基因,OPN被确定为临床上首选的标记物。S100A4蛋白属于钙离子结合蛋白S100蛋白家族的成员之一,它参与了细胞恶性变、使细胞间的黏附力降低、促血管生成等几乎包括肿瘤细胞发生、发展的整个病理过程,与恶性肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。NinomJya等的研究表明S100A4蛋白在食管癌的进展中起重要作用,是对患者预后的唯一独立预测指标。本研究的主要目的在于:①探讨多排螺旋CT对食管癌的诊断价值。②探讨食管癌的多排螺旋CT征象与OPN和S100A4蛋白异常表达之间的关系,从而了解食管癌的多排螺旋CT征象与食管癌浸润转移的生物学特征的相关性。③探讨食管癌的多排螺旋CT征象对食管癌浸润、转移和预后的评估的价值,为临床选择治疗方案提供有价值的依据。 材料与方法: 43例食管癌患者术前均行MDCT平扫+增强扫描,扫描前病人空腹,口服产气粉1包约6-8g,扫描机是Siemens sensation 64型64层螺旋CT机。常规取仰卧位扫描,范围自下颈部至上腹部,扫描层厚为8.Omm,螺距0.8,平扫后用高压注射器从肘静脉注入对比剂优维显或欧乃派克(I=300mg/ml)行增强扫描,按1.5ml/kg体重计算,注射速度4~5ml/s。两次扫描后的全部数据自动输入Siemerls后处理工作站,应用3D和Inspace软件做MPR三维重建。术后标本全部经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,采用免疫组织化学SP法检测食管癌组织中OPN和S100A4蛋白的表达。实验数据经SAS9.0统计软件包进行统计学处理,计数资料的比较采用卡方检验,相关分析采用Spearman等级相关分析,一致性检验采用Kappa分析,以α=0.05为显著性检验水准。 结果: 1.43例食管癌患者MDCT扫描诊断结果与手术病理对照:邻近结构受侵判断准确率为86.0%(37/43),淋巴结转移判断准确率为81.4%(35/43)。MDCT诊断结果与手术病理对照一致性较好(Kappa值分别为0.6830和0.6261)。 2.OPN蛋白阳性表达与MDCT征象:在43例食管癌中,OPN阳性表达35例,阳性率81.4%。 ①在MDCT征象上淋巴结转移阳性组和阴性组,OPN的阳性表达率分别为100.0%(17/17)和69.2%(18/26),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 ②在MDCT征象上肿瘤浸润深度T1+T2组和T3+T4组,OPN的阳性表达率分别为54.5%(6/11)和90.6%(29/32),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。③在MDCT征象上肿瘤有无临近结构侵犯组,肿瘤各不同部位组,肿瘤长度>5cm与≤5cm组, OPN的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。 3.S100A4蛋白阳性表达与MDCT征象:在43例食管癌中,S100A4阳性表达25例,阳性率58.1%。 ①在MDCT征象上肿瘤长度>5cm与≤5cm组,S100A4的阳性表达率分别为73.9%(17/23)和40.0%(8/20),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 ②在MDCT征象上淋巴结转移阳性组和阴性组,S100A4的阳性表达率分别为76.5%(13/17)和46.2%(12/26),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 ③在MDCq、征象上肿瘤浸润深度T1+T2组和T3+T4组,肿瘤有无临近结构侵犯组及肿瘤各不同部位组,S100A4的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。 4.食管癌中OPN与S100A4异常表达间的关系43例食管癌中,OPN和S100A4同时表达阳性者占51.2%(22/43),OPN和S100A4同时表达阴性者占11.6%(5/43)。统计学处理显示,OPN和S100A4表达无显著相关性(Rs值=0.139)。 结论: 1. MDCT增强扫描能有效评价食管癌的生长范围、邻近结构的侵犯情况以及有无淋巴结和远处脏器转移,是食管癌治疗前有价值的检查方法。 2.OPN蛋白的高表达与食管癌MDCI、征象上的淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关,提示OPN蛋白在食管癌的浸润和转移中起促进作用。 3.S100A4蛋白的高表达与食管癌MDCT征象上的淋巴结转移及肿瘤长度有关,提示SlOOA4蛋白在食管癌的转移中起促进作用,且肿瘤越大,S100A4的表达越高,从而进一步促进肿瘤的转移。 4.食管癌中OPN蛋白与S100A4蛋白的表达无显著相关性,提示二者在食管癌的发生发展中各自通过不同途径促进肿瘤的浸润转移。 5.食管癌MDCT征象与OPN、S100A4蛋白表达率均密切相关,能可靠地反映食管癌生物学特性,为临床选择治疗方案提供有价值的依据。
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