【摘 要】
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Ⅱ型糖尿病是一种常见的慢性疾病,占糖尿病患者总数的90﹪左右,在我国患者总数超过4000万。在寻找新的治疗方案中,许多新的药物靶点被开发,以DPP- Ⅳ为靶点的药物研究为热点。 D
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Ⅱ型糖尿病是一种常见的慢性疾病,占糖尿病患者总数的90﹪左右,在我国患者总数超过4000万。在寻找新的治疗方案中,许多新的药物靶点被开发,以DPP- Ⅳ为靶点的药物研究为热点。
DPP-Ⅳ抑制剂能抑制体内二肽肽激酶Ⅳ的活性,保护肠胰岛素不被降解,改善糖耐量异常及增加胰岛素敏感性。NVP-DPP728是由诺华公司研究发现,这个化合物对二肽肽激酶Ⅳ有显著的选择性抑制活性,有望成为低毒有效的治疗Ⅱ型糖尿病的药物。
本论文的工作就是设计并合成NVP-DPP728的结构衍生物,以期发现活性相当或优于NVP-DPP728的新化合物,共合成了22个目标化合物,其结构经过核磁共振,质谱分析正确。对所合成的22个化合物进行了抑制DPP- Ⅳ活性筛选实验,其中18号化合物的活性接近NVP-DPP728。
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