沙门氏菌VNP20009对免肝癌模型的肿瘤靶向作用

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目的:初步探讨鼠伤寒沙门氏菌VNP20009对兔VX2原位肝癌模型肿瘤靶向作用及治疗效果,了解VNP20009对荷瘤兔的副作用、给药后菌血症的情况。   方法:建立兔VX2原位肝癌模型,在接种2周时将CT确认荷瘤兔随机分为2组,每组7只。A组和B组分别由耳缘静脉注入1×107cfu/kg细菌和5ml磷酸缓冲液。注射后10min、20min、30min、1h、4h、12h抽取外周静脉血进行细菌培养,每天观察实验兔一般状况,并于给药前、给药后1天、3天、5天、7天抽取外周动脉血检查肝功能及测定兔体重。每周行CT扫描,注射3周后处死实验兔,血液及各器官、肿瘤、内部坏死组织培养。   结果:细菌的血液浓度逐渐下降,4小时、12小时及处死时血液培养均为阴性。注射细菌后一天实验兔谷草转氨酶、谷丙转氨酶一过性升高,但与对照组及注射前无统计学差异。注射细菌后1周内实验兔体重无明显变化,与对照组无差异,一般情况良好。心、肺、肾组织培养结果阴性,肝脏内没有或有少量细菌,坏死组织、肿瘤及脾脏的细菌菌落比约为100,000~1,000:5,000~500:1。   结论:沙门氏菌VNP20009能够靶向富集于兔原位肝癌模型的肿瘤内部,特别是肿瘤内坏死组织。而且合适剂量的静脉注射仅会产生转氨酶一过性轻度升高及极短暂的菌血症。所以该菌株是可作为肝癌治疗中一个理想的靶向载体。
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