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该实验首先采用两肾一夹肾性高血压大鼠模型,观察到大剂量(30mg/kg·d和60mg/kg·d)atRA具有明显的毒副作用,因此改用小剂量(5mg/kg·d和10mg/kg·d)预防性用药的方法研究atRA对自发性高血压大鼠(SHR)心血管重构的药理学作用及机制.形态学的结果显示atRA可以明显抑制SHR左室心肌壁内小动脉以及肾小叶间动脉的血管肥厚,使血管中膜面积与管腔面积比(M/L)较SHR高血压对照组显著降低;同时我们发现,atRA对SHR左室心肌间质以及血管周围纤维化也具有十分明显的抑制作用,表现为胶原容积分数(CVF)以及血管周围胶原面积与管腔面积比(PVCA/LA)的降低.但是,atRA慢性应用3个月不能降低SHR的尾动脉压以及颈动脉收缩压、舒张压和平均动态压,也不能逆转4月龄SHR左室心肌肥厚的各项指标,包括左室重量、室壁厚度的增加、左室内径的缩小以及左室总蛋白含量的增加等.对于肥大心肌超微结构的损害atRA仅有轻微的改善作用,使线粒体增生、肿胀的程度有所减轻.可能由于心室肌细胞分泌的心房利尿钠肽(ANP)不断释放入血以维持血浆ANP的高水平,所以该实验放射免疫法分析的结果显示,SHR左室ANP的浓度及含量与WKY大鼠相比无明显差异,因此不能判断atRA对SHR左室ANP的表达是否具有抑制作用,应从ANP mRNA表达的测定上做进一步的研究、证实.多普勒超声心动图的结果显示,4月龄SHR的左室收缩及舒张功能均处于代偿期,因此atRA因能够抑制小动脉血管重构及心肌纤维化而可能具有的对心血管功能损害的保护作用无法在该实验中表现出来,我们考虑可采用更为敏感的心血管功能指标或改用老龄SHR来对此做更进一步的研究.最后,该实验放射免疫法测定的结果证实,atRA不能抑制SHR左室类胰岛素生长因子-I(IGF-I)的高表达,提示atRA在体的心血管作用不是由心脏局部的IGF-I所介导,其确切机制仍有待于进一步的研究.总之,该实验首次探讨了atRA对高血压心血管重构的作用及其机制,发现atRA做为一种诱导分化药物可以明显抑制自发性高血压大鼠心、肾内小动脉血管重构以及心肌纤维化,这对于进一步揭示心血管重构的发生机制以及防治心血管重构新药的研究与开发都将具有十分重要的意义.