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目的研究髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)水平及其-463位G/A基因多态性与冠心病的关系,通过研究MPO与中性粒细胞(PMN)表面CD11b/CD18的关系以及MPO抑制剂对PMN和内皮细胞粘附率的影响,初步探讨MPO的作用机制。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymerse, PCR-RFLP)技术检测157例冠心病患者(冠脉造影显示至少有一支血管狭窄≥50%)和78例对照者(冠脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄)的MPO-463位基因型;以ELISA法检测血浆MPO水平;采用免疫比浊法测定血浆hs-CRP水平;免疫荧光法测定血浆cTnI水平和PMN表面CD11b/CD18的表达;应用白蛋白钴结合试验测定血浆IMA水平;以粘附实验测定PMN与ECV304细胞间的粘附率。结果1.冠心病组血浆MPO水平(332.05±167.56pg/ml)高于对照组MPO水平(277.81±142.68pg/ml),差异有统计学意义(t=2.59 , P=0.011<0.05 )。2. MPO-463位G/A多态性有3种基因型(GG,GA,AA),两组间基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(P均<0.05)。GG基因型者发生冠心病的危险性较AA基因型者显著增高(OR=4.070, 95%CI=1.472-11.253,P<0.01);GG+GA基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为95.5%(OR=3.518,95%CI=1.307-9.472)和85.9%。MPO各基因型个体的MPO水平在冠心病组高于对照组(P<0.001)。冠心病组中GG基因型个体的MPO水平均高于GA(P=0.007<0.05)和AA基因型的个体(P=0.002<0.05),而GA基因型与AA基因型个体的MPO水平之间的差异没有统计学意义(P=0.661)。3. AMI组PMN与内皮细胞的粘附率明显高于对照组的粘附率[(47.63±10.16)%比(8.82±2.63)%,P<0.01],抗CD11b抗体和MPO抑制剂ABAH(10μM、20μM)可明显降低患者PMN与内皮细胞的粘附率(P<0.05)。结论1. MPO水平可能与冠心病发病有关。2.MPO-463位基因多态性与冠心病有关,它可能是冠心病发病中的一个遗传因素,等位基因G影响冠心病组个体的MPO水平。3. MPO抑制剂ABAH可抑制PMN与内皮细胞的粘附性,可能与ABAH影响PMN表面CD11b/CD18表达有关。