论文部分内容阅读
深海环境属于极端环境，其低温、高压、无光照、寡营养和高盐的极端因素都有可能影响微生物的初级代谢和次级代谢过程，目前深海生物中获得的天然产物在所有海洋来源的天然产物中仅占很少的一部分，随着近年探测和采样技术的发展，深海微生物次级代谢产物逐渐被研究者所关注。为了从深海微生物中获得更多结构独特且具有应用价值的代谢产物，本研究主要通过化学筛选，并结合生物活性，从14株分离自东印度洋深海沉积物的真菌中筛选出两株真菌Simplicillium obclavatum EIODSF020和Cladosporiumsphaerospermum EIODSF008，分别对其次生代谢产物进行研究，从中共分离42个化合物，鉴定了27个，其中新化合物22个;对部分化合物进行了初步的生物活性评价。 对深海沉积物来源真菌S.obclavatum EIODSF020的次生代谢产物进行研究，经液体培养基静置发酵，从中共分离33个化合物，鉴定了20个化合物(1-20)，包括11个链状肽类化合物simplicilliumtides A-J(1-10)和hirsutellic acid A(16)，5个环酯肽类化合物simplicilliumtides K-M(11-13)、verlamelin A(17)和verlamelin B(18)，1个环六肽simplicilliumtide N(14)，1个二萜的葡萄糖苷类化合物simplicilliumside(15)，以及麦角甾醇(19)和尿嘧啶苷(20)，其中1-15为新化合物;此外还有9个分子量在1500左右的肽类（结构未解析）。上述所有肽类化合物中氨基酸残基的构型通过Marfey反应确定，化合物11中内酯键的构型通过化学转化并结合Mosher酯化法确定。 对深海沉积物来源真菌C.sphaerospermum EIODSF008的次生代谢产物进行研究。经液体培养基摇床发酵，从中分离并鉴定了7个新的吡咯烷-2，4-二酮类化合物sphaerospermins A-G(21-27)，它们的构型有待进一步确定;这类化合物性质不稳定，尤其在酸性环境中，化合物21和22中有一个双键构型容易改变，酸性条件下可加快其变化速率;化合物21和26是25在酸性条件下转变的产物;化合物25-27容易与金属离子络合。 测试了部分化合物抗草苔虫幼虫附着活性、细胞毒活性和抑制细菌的作用。结果显示:1.化合物6、15和19表现出显著的的抗草苔虫幼虫附着活性，其EC50值分别为7.88、7.05和3.62μg/ml，且对草苔虫幼虫的毒性较弱，是潜在的天然抗污损试剂。2.大部分被测化合物对人白血病细胞株K562和HL-60的生长未表现出显著的抑制作用，其中11和17对HL-60细胞株生长有弱的抑制作用，IC50值分别为31.2和49.4μM;化合物3、7、16、11和17对K562细胞株有不同程度抑制作用，IC50值分别为13.0、39.4、20.9、25.4和37.0μM。3.纸片扩散法测试化合物的抑菌作用，样品量为50μg/disc时，10个被测样品对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、解淀粉酶芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌均无明显的抑制作用。