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[目的]探讨血根碱对紫杉醇耐药卵巢癌A2780/Taxol细胞生长及化疗敏感性的影响和机制,为血根碱用于紫杉醇耐药卵巢癌的治疗提供实验基础和理论依据。[方法]培养紫杉醇耐药卵巢癌细胞株A2780/Taxol细胞,MTT比色法检测不同浓度的血根碱、紫杉醇对A2780/Taxol细胞的抑制率,确定血根碱及紫杉醇的最适工作浓度、时间。A2780/Taxol细胞分为对照组、血根碱组、紫杉醇组、血根碱联合紫杉醇组,对照组加生理盐水,血根碱组加2. 0μ mol/L血根碱,紫杉醇组加2μg/mL紫杉醇,血根碱联合紫杉醇组同时加2. 0μ mol/L血根碱及2μg/mL紫杉醇。培养48h,应用MTT法、细胞克隆形成实验、流式细胞仪和Western blot法检测血根碱对A2780/Taxol细胞增殖、克隆形成、凋亡、细胞周期的影响及Bax、Caspase-3 及β -tubulin Ⅲ和 TGF-β /Smad 信号通路的影响。[结果]1.血根碱可显著抑制A2780/Taxol细胞增殖,并呈剂量、时间依赖性。根据血根碱剂量、时间关系,确定血根碱工作浓度为2. 0μ mol/L,作用时间为48h,用于后续实验。紫杉醇的工作浓度为2μg/mL,A2780/Taxol细胞紫杉醇的耐药系数(IR)为25.07。2.细胞增殖实验显示,与对照组相比,紫杉醇组、血根碱组及血根碱联合紫杉醇组均能显著抑制A2780/Taxol细胞增殖,血根碱联合紫杉醇组抑制率最高,差异具有统计学意义(P<0. 05)。3.克隆形成结果显示,与对照组相比较,紫杉醇组、血根碱组及血根碱联合紫杉醇组克隆形成率均明显降低,血根碱联合紫杉醇组降低最为明显,差异有统计学意义(P<0. 05)。4.流式细胞检测细胞凋亡结果显示,与对照组相比较,紫杉醇组、血根碱组及血根碱联合紫杉醇组细胞凋亡率明显增加,紫杉醇联合血根碱组细胞凋亡率增加最为明显,差异性显著(P<0.05)。5.流式细胞检测细胞周期结果显示,与对照组相比,血根碱组细胞周期百分比无差异性(P>0.05);紫杉醇组G0/G1期、S期细胞百分比显著减少,G2/M期细胞百分比显著增加,差异均有统计学意义(P<0. 05);血根碱联合紫杉醇组G0/G1期细胞百分比含量降低、G2/M期细胞百分比含量增加,均具有差异性(P<0. 05);血根碱联合紫杉醇组与紫杉醇组比较发现,G2/M细胞百分比明显减少,而G0/G1期细胞百分比增加,差异具有统计学意义(P<0. 05)。6. Western blot结果显示,与对照组相比,紫杉醇组、血根碱组、血根碱联合紫杉醇组Caspase-3、Bax与Smad7蛋白表达均显著增高,血根碱联合紫杉醇组表达量最高,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,紫杉醇组、血根碱组、血根碱联合紫杉醇组TGF-β 1、Smad3、β-tubulinⅢ表达均明显降低,血根碱联合紫杉醇组表达量最低,差异具有统计学意义(P<0. 05)[结论]1.血根碱可抑制紫杉醇耐药卵巢癌A2780/Taxol细胞生长,增加紫杉醇药物敏感性,逆转紫杉醇耐药;2.血根碱通过抑制TGF-β /Smad信号通路,上调紫凋亡相关蛋白Bax及Caspase-3的表达,促进A2780/Taxol细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用;3.血根碱通过抑制TGF-β /Smad信号通路,降低β-tubulinⅢ表达,促进紫杉醇化疗敏感性,逆转卵巢癌紫杉醇耐药。