论文部分内容阅读
第一部分脂肪因子和胰岛素敏感指数在非酒精性脂肪性肝病发病时的临床意义
目的:研究脂肪因子及胰岛素敏感指数在非酒精性脂肪性肝病发病时的变化
方法:样本取自2004年10月14日至11月4日在本院体检中心的体检人群。入选标准为，BMI于25-29.9之间，无酗酒史，肝炎病毒标志物阴性，无糖尿病。符合标准的人群共有81例，其中非酒精性脂肪肝患者59例，男40例，女19例；正常对照组22例，男17例，女5例。
结果:非酒精性脂肪肝病组较对照组WHR更高(0.90 VS 0.86；P=0.002)；抵抗素(2.97 VS 1.95IU/L；P=0.002)；及脂连素更高(1.30 VS 1.00IU/L；P=0.017)；胰岛素敏感指数更低(2.53×10-2 VS 3.96×10-2L2*mmol-1*IU-1；P=0.005)，瘦素更高，但没有明显差异(21.16 VS 15.96IU/L；P=0.127)．以单因素分析为基础的二值多元logistic回归分析显示：脂连素、瘦素和胰岛素敏感指数的影响不存在统计学意义，对非酒精性脂肪肝的发病具有影响的依次是：抵抗素(P=0.006)和WHR(P=0.009)。
结论:在BMI匹配及没有糖尿病的轻度肥胖人群中，WHR、抵抗素、脂连素、和胰岛素敏感指数在NAFLD组和正常对照之间存在显著差异，但瘦素水平没有差异。但是多元logistic回归分析显WHR和抵抗素是非酒精性脂肪性肝病发病的独立影响因素。
第二部分罗格列酮在实验性大鼠非酒精性脂肪性肝病中的治疗作用
目的：(1)探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)动物模型建立的方法；(2)观察NAFLD时大鼠在肝功能、病理、脂肪代谢、细胞因子、胰岛素敏感性、血糖、血脂各方面指标的变化；(3)探讨罗格列酮对实验性NAFLD的治疗及预防作用，分析其可能的分子机制。
方法：雄性Wistar大鼠50只，随机分成2大组，预防组(Ⅰ组)及治疗组(Ⅱ组)，Ⅰ组8周处死，Ⅱ组16周处死．每组别分为3小组，分别为正常饮食对照组、罗格列酮处理组和高脂饮食建立的大鼠NAFLD模型组，各为a、b、c亚组。Ⅰ组罗格列酮预防组(Ib组)与高脂饮食同时进行，8周处死。Ⅱ组罗格列酮治疗组(Ⅱb组)高脂饮食诱导8周后，再加以罗格列酮治疗8周。生化方法测定血清ALT、AST、TG、FFA、血糖。ELISA测定血清胰岛素。HE染色法观察肝脏病理改变。
结果：1．Wistar大鼠在经高脂饮食处理8周及16周时，脂肪性肝病的病理诊断均成立，肝细胞脂肪性病变数目为31.43％～74％不等。2．高脂饮食、高脂饮食与罗格列酮同时进行、及高脂饮食8周后加罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病的形成具有不同程度的作用，具有统计学意义．3．Ⅱb组同时进行时与Ⅱc组相比较，肝脏脂肪变性程度为32.5％VS 74％，P=0.011，Ib)组与Ic组之间也存在同样趋势，为31.43％VS 62.5％，P=0.032.4．方差分析显示，胰岛素敏感指数组间没有明显差异，P=0.105．
结论:1．高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型成功．2．本动物实验中，无论是预防性应用还是脂肪性肝病形成之后，应用罗格列酮治疗，都可起到减轻肝脏脂肪病变的作用．3．认为动物实验中，各组间胰岛素敏感性没有明显差异，罗格列酮对胰岛素敏感性没有明显影响．