视神经炎与慢性HBV感染的相关性及免疫机制研究

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[目的]  了解视神经炎(Optic neuritis,ON)与慢性乙型肝炎病毒感染(Chronic hepatitis B infection)的关系,探讨慢性乙型肝炎病毒感染诱发视神经炎的免疫机制。  [方法]  采用单中心临床病例横断面研究方法。收集2012年1月至2013年3月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院神经内科病房的视神经炎患者作为病例组,随机选取2013年3月就诊于健康体检中心的健康人作为健康对照组(Nomal control group,NC)。入组患者均完善乙型肝炎病毒表面抗原检测(Hepatitis B surface antigen,HBsAg),和(或)乙肝四项(HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)和(或)HBV-DNA和(或)腹部B超和(或)肝功(ALT、AST)检测。入组ON患者尚需完善TB淋巴细胞亚群检测。乙肝五项采用化学发光法,HBV-DNA采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR),TB淋巴细胞亚群采用流式细胞学技术(Flow cytometry)检测。  1、计算视神经炎组和健康对照组中慢性HBV感染率,比较其在两组之间的差异,探讨慢性HBV感染与视神经炎的相关性;  2、根据HBsAg检测结果,将入组视神经炎患者分为合并慢性HBV感染组、未合并慢性HBV感染组,比较TB淋巴细胞亚群在两组患者中的变化,探讨视神经炎伴发慢性HBV感染的免疫机制。应用SPSS19.0软件,采用卡方检验及T检验进行统计学分析,检验水准以P<0.05为差异具有统计学意义。  [结果]  1、视神经炎患者212例,其中男性73人,女性139人,男∶女性别比为1∶2,年龄范围:9-71岁,平均年龄39.78±14.90岁,伴有慢性HBV感染的视神经炎患者为10人(4.72%)。健康对照组50人,其中男性15人,女性35人,男∶女性别比3∶7,年龄25-57岁,平均年龄36.64±7.32岁,伴有慢性HBV感染0人(0%)。两组之间性别构成及平均年龄差异无统计学意义。视神经炎组患者中合并慢性HBV感染率(4.72%)高于健康对照组患者(0%),但二者之间的差别未达到显著统计学差异(x2=1.336, P=0.248)。  2、2012年1月至2013年3月完整收集TB淋巴细胞亚群及乙肝相关检查的视神经炎患者共130人,男性42人,女性88人,男∶女性别比1∶2,年龄9-77岁,平均年龄39.85±15.70岁。其中合并慢性HBV感染11人(10例为病房患者,1例为门诊患者),男性5人,女性6人,男∶女性别比1∶1,年龄范围28-61岁,平均年龄44.82±12.30岁。未合并慢性HBV感染组119人,男性37人,女性82人,男∶女性别比1∶2,年龄范围:9-77岁,平均年龄42.35±15.94岁。合并慢性HBV感染组中CD3+CD19-T淋巴细胞百分比(69.9%±11.30%)较未合并慢性HBV感染组(68.89%±9.80%)升高,二者之间差异无统计学意义(P=0.736);合并慢性HBV感染组中CD3+CD4+Th细胞百分比(43.88%±8.93%)较未合并慢性HBV感染组(38.26%±9.74%)升高,二者之间差异无统计学意义(P=0.067); CD4+CD8+Ts细胞百分比(22.7%±7.33%)较未合并慢性HBV感染组(27.09%±8.40%)降低,二者之间差异无统计学意义(P=0.097); CD19+CD3-B淋巴细胞百分比(17.15%±6.30%)较未合并慢性HBV感染组(18.94%±8.55%)降低,二者之间差异无统计学意义(P=0.481);CD3+CD4+Th/CD3+CD8+Ts比值在合并慢性HBV感染组(2.12±0.82)较未合并慢性HBV感染组(1.58±0.69)显著升高,且二者之间差异有统计学意义(P=0.016)。  [结论]  本研究虽未直接证明视神经炎与慢性HBV感染相关,但视神经炎组中合并慢性HBV感染的比例(4.72%)高于健康对照组(0%),已初步提示慢性HBV感染与视神经炎可能存在相关趋势。另外,合并慢性HBV感染的视神经炎患者较未合并慢性HBV感染者体内T细胞介导的细胞免疫增强,反映了二者之间不同的免疫病理状态,提示合并慢性HBV感染的视神经炎患者可能需要较强且持续时间较长的针对T细胞的免疫治疗。
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