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多巴胺(DA)和谷氨酸(Glu)介导的突触传递功能失常在很多神经精神性疾病中发挥重要作用，如精神分裂症，药物成瘾，帕金森氏综合症等。DA D。受体(D1R)和Glu NMDA受体(NMDAR)分别是上述两个受体家族中的成员，它们在结构和功能上都分别与这两个家族的其它受体有所不同。本文研究这两个受体功能的调控作用，可有助于进一步理解DA系统和Glu系统在上述疾病发病过程中的作用，为这类疾病的治疗提供一些新的思路。
关于这两种受体的调控作用，在体和体外表达的研究结果有一定差异，例如离体研究中，表达的内源性DA受体，或转染的受体，被激活后会引起受体的大量内吞(Koenig and Edwardson1997)，而在体的研究结果决定于受体所处的部位有所不同。脑室内注射DiR激动剂SKF82958，能引起位于胞体和树突的突触外的D1R(extra-synaptic D1R)大量内吞，然而突触间隙内的D1R(peri-synaptic D1R)却很少被内吞。应用脑片和急性分离的神经元的研究，D1R激动可以通过PKA和/或PKC传导途径增强NMDAR介导的电流，而体外表达系统的研究结果显示，DiR与NMDAR间的直接作用，使D1R能抑制NMDAR的电流。这些差异可能是由于体外表达系统中，缺少介导D1R、NMDAR间作用的某种机制，其中，PSD-95是引人注意的一个。该蛋白是一种锚定蛋白，主要位于突触后致密物质区，可调控很多受体和通道蛋白的膜流动性和分布。本文在体外表达系统中研究了PSD-95对D1R膜流动性以及对信号传导的影响，及该蛋白对D1R-NMDAR间作用的调控作用。
采用加强型黄色荧光蛋白(EYFP)标记D1R，使其稳定表达在HEK293细胞上。功能实验表明，EYFP标记的D1R与非标记的DiR具有相同的功能特性。免疫细胞组化和免疫共沉淀实验结果表明，当D1R与PSD-95共表达在同一个细胞内时，PSD-95与D1R能产生作用。PSD-95的共表达能增加D1R的膜表面分布，显著减少激动剂引起的D1R的内吞。PSD-95仅能少量增强D1R激动剂引起的cAMP水平的积累，时效曲线表明PSD-95没有改变D1R与腺苷酸环化酶(AC)之间的偶联关系。然而，PSD-95能显著加速D1R的复活，使D1R在较短的时间内对激动剂的再次刺激作出完全的反应，产生大量的cAMP。
本文应用钙成像的实验方法，发现在未表达PSD-95的试验情况下，灌流DA100μM或PKA激动剂8-Br-cAMP10μM都不能引起NMDAR激动剂谷氨酸/甘氨酸(Glu/Gly)诱导的NRla/NR2B受体介导的CaZ+内流的变化。当与PSD-95共表达后，DA能浓度依赖性增加Glu/Gly诱导的Ca2+内流，这种效应能被D1R拮抗剂SCH23390阻断。PKA拮抗剂H89能抑制Glu/Gly诱导的Ca2+内流，加入DA后，能进一步抑制Ca2+内流。PKC拮抗剂chelerythine不能抑制Glu/Gly诱导的Ca2+内流，但能抑制DA引起的Glu/Gly诱导的Ca2+内流的增加。这表明PKA、PKC信号传导途径参与作用。
NMDAR功能失调与精神分裂症的发病密切相关，NMDAR非竞争性拮抗剂PCP能使正常个体出现精神分裂症样症状，其Gly位点激动剂对治疗精神分裂症认知功能障碍有效。左旋千金藤啶碱(SPD)具有D1激动D2阻滞的双重作用，有非经典安定剂的特性；并有人证明，SPD能增加突触前Glu的释放，增强脑片PFC神经元NMDAR介导的兴奋性突触后电位(EPSPs)(Yang and Chen2005)。但SPD对NMDAR的详细作用机制仍然不清楚。本文应用体外表达系统和钙成像的方法，观察了SPD对NMDAR两种重要的亚型(NRla/NR2A和NRla/NR2B)的作用。结果表明SPD对NMDAR的两种亚型均没有明显的作用，而氯氮平(Cloz)对两种亚型的NMDAR均有明显的抑制作用，氟哌啶醇(Hal)可选择性的作用于NMDAR的NR2B亚型。因此，推论SPD的治疗作用可能不通过对NMDAR的直接作用，而是通过包括DA D1R在内的其它受体，来调控NMDAR介导突触传递功能的间接作用。
概括言之，本研究首次证明了D1R能与PSD-95产生直接的作用，通过这种作用，PSD-95能把D1R募集到细胞膜上，抑制D1R激动剂诱导的D1R的内吞，增强D1R的信号传导。本研究还表明，PSD-95能调控D1R-NMDAR间的作用，PSD-95共表达后，PKA和PKC均能参与D1R对NMDAR功能的调控。SPD可能通过D1R调控NMDAR功能。