【摘 要】
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背景与目的：Sunitinib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C-Kit)等多种受体酪氨酸激酶具
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背景与目的：Sunitinib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C-Kit)等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受关注。通过研究Sunitinib联合奥沙利铂的不同给药方案对人肠癌Lovo细胞的杀伤作用,探讨两药联合的最佳模式。
方法：以药物联合效应测定方法,评价Sunitinib和奥沙利铂不同时间、浓度、给药顺序对肠癌Lovo细胞的抑制作用,以Hoechst法证实药物诱导凋亡的存在,以流式细胞仪测定最佳联合方案作用对Lovo细胞周期分布及凋亡率的影响。
结果：证实药物诱导细胞凋亡存在,奥沙利铂单药对Lovo细胞的抑制率在不同时间无显著差异(P＞0.05),而在不同浓度有显著差异(P＜0.05):Sunitinib单药对Lovo细胞的抑制率在不同时间、浓度均有显著差异(P＜0.05);先奥沙利铂后Sunitinib的序贯给药方案表现出协同作用,药物联合指数为0.63±0.02;Sunitinib与奥沙利铂同时给药后再给予Sunitinib方案表现出相加作用,药物联合指数为0.99±0.03;而先Sunitinib后奥沙利铂的序贯给药方案表现出拮抗作用,药物联合指数为1.49±0.02。最佳给药方案即先奥沙利铂后Sunitinib的序贯给药方案将Lovo细胞抑制在G2/M期,且总凋亡率为20.85％±2.32％。
结论：先奥沙利铂后Sunitinib的序贯给药方案对肠癌Lovo细胞增值的抑制作用更强。
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