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一、烷基化DNA加合物中的3-甲基腺嘌呤(N3-MeA)，3-乙基腺嘌呤(N3-EtA)和3-羟乙基腺嘌呤(N3-HOEtA)在尿液中的含量与卷烟烟气中烷基化试剂接触剂量具有一定的效应关系，因此这三种烷基化DNA加合物可以作为烟气烷基化试剂接触的潜在生物标志物。本研究旨在建立LC-MS/MS同时测定尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的方法;该方法使用Waters Xbridge BEH HILIC(2.1×150mm，2.5μm)色谱柱上实现尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的快速分析。本方法具有前处理简单，分析时间仅需要15 min。N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的检出限达到0.043，0.007和0.010 ng/mL。与其它方法比较，本方法具有前处理方法简单，可实现尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的快速检测分析。 用限制性抽吸方案保证受试吸烟人群吸烟水平尽量一致，采集58名非吸烟者的24小时尿液样本和吸烟者经过三次试验采集的193名24小时尿液样本。分别检测非吸烟人群和限制性抽吸人群尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的含量;分析吸烟对尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA含量的影响及其与烟气特有亚硝胺NNK的关系，评价N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA的烟气特异性。 结果表明:N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA在吸烟者尿液中分别是非吸烟者的1.8，2.2和2.3倍，表明吸烟对尿液中N3-MeA，N3-EtA和N3-HOEtA含量水平有显著影响;吸烟者尿液中N3-MeA与同一吸烟者尿液中4-甲基亚硝基-1，3-吡啶基-1-丁醇(NNAL)含量水平具有显著相关性（Pearson，r=0.48，P＜0.001）。由于N3-MeA与烟气中特有的4-甲基亚硝基-1，3-吡啶基-1-丁酮(NNK)的代谢物NNAL含量水平呈现显著相关，因此尿液中N3-MeA可以作为烟气烷基化试剂接触的敏感生物标志物。 为进一步验证已找出的对卷烟烟气中烷基化试剂敏感的烷基化腺嘌呤的烟气接触敏感性，本研究建立了液相色谱串联质谱检测DNA中N3-MeA，N3-EtA的方法，该方法使用氘代同位素为内标物，结合固相萃取前处理技术。方法操作简便回收率在87.0-102.0％之间。应用该方法研究卷烟烟气暴露时间和剂量对DNA中N3-MeA和N3-EtA的影响，结果表明随暴露时间和暴露剂量的增加DNA中N3-MeA与N3-EtA含量也增加，卷烟烟气中的烷基化物质以可导致DNA产生N3-MeA和N3-EtA。此外，还应用建立的液相色谱串联质谱方法研究了不同时间和剂量NNK标准品暴露对DNA中N3-MeA的含量影响。结果表明随暴露时间和暴露剂量的增加DNA中N3-MeA含量也增加，NNK暴露可以可导致DNA产生N3-MeA。 二、建立ICP-MS同时测定尿液中铬，镍，砷，硒，镉，汞和铅的方法;该方法对尿液样本进行加酸，微波消解后进入ICP-MS。铬，镍，砷，硒，镉，汞和铅的检出限达到0.07，0.08，0.01，0.04，0.02，0.001和0.04μg/L。测定了已采集到的限制性抽吸人群尿液中铬，镍，砷，硒，镉，汞和铅含量。结果表明:铬，镉和铅在吸烟者尿液中分别是非吸烟者的1.2，1.8和1.1倍，另外四种重金属镍，砷，硒，汞无明显差异。另外，分析吸烟对尿液中铬，镍，砷，硒，镉，汞和铅与烟碱标志物可替宁的关系，发现吸烟者尿液中铬和可替宁含量水平具有显著相关性（Pearson，r=0.51，P＜0.001）。 通过这部分研究，揭示尿液中铬，镍，砷，硒，镉，汞和铅与烟气接触的关系;为研究吸烟人群烟气重金属接触风险评估提供有力证据。