TFEB通过CLOCK和BMAL1调控节律基因PER3及MiR-27a在H1650肿瘤干细胞中高表达并调控H1650细胞增殖、迁移和侵袭

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在生物体内,生理功能和行为约以24小时为一个周期出现节律性变化,这种变化被称作生物节律(circadian rhythms)。之前的研究表明,代谢能通过调控节律基因的表达来影响生物节律。本文中我们发现bHLH家族的转录因子TFEB能通过CLOCK/BMAL1复合物调控节律基因PER3的表达。在小鼠肝脏中,Tfeb的表达是有节律的。TFEB正调控PER3的表达量,但是不调控其他节律基因的表达,例如CRY1、NR1D2、PER1和PER2。TFEB通过N端与CLOCK/BMAL1复合物结合。TFEB能与CLOCK结合而不能直接与BMAL1结合。TFEB与CLOCK/BMAL1复合物结合需要CLOCK的PAS结构域。TFEB能增强CLOCK/BMAL1的转录活性。我们还发现TFEB与CLOCK/BMAL1复合物结合受葡萄糖调控。这些结果都说明TFEB能参与节律的调控。
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