三氧化二砷脂质体的研制

• 作 者: 王晓瑜
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 三氧化二砷脂质体 制备工艺 理化性质 质量评价 原子荧光分光光度法

目的：优化制备三氧化二砷(Arsenic trioxide，As2O3)脂质体的工艺和处方，建立测定As2O3脂质体药物含量及包封率的原子荧光分光光度法，研究As2O3脂质体的理化性质，建立AS2O3脂质体的质量评价方法。　　
方法：采用正交设计方法，以包封率为指标评分，优化As2O3脂质体的处方和工艺。采用原子荧光光度法，2％(g/v)的硼氢化钾为还原剂，5％(v/v)的盐酸为载流液。仪器条件：负高压：400V；砷空心阴极灯电流：35 mA；原子化器：温度820～850℃；高度7mm；氩气流速：载气600 mL/min；测量方式：浓度直读；读数方式：峰面积；读数延迟时间：1 s；读数时间：15 s；硼氢化钾溶液加入时间：5s；标液或样液加入体积：2mL。采用Sephadex G-50分离As2O3脂质体中的游离药物。硝酸-高氯酸湿法消解样品。考察了As2O3脂质体的形态、粒径、含量及包封率。　　
结果：As2O3脂质体的最佳工艺处方为：磷脂：胆固醇为4:1，药脂比为30:1，制备温度为35℃，药物溶液的pH值为8.0，采用逆向蒸发法为制备方法。As2O3在1-20 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9998，n=5)回收率在90.0％-105.0％之间，日内RSD及日间RSD均小于5％(n=5)。电镜观察As2O3脂质体的外观较为圆整，分布均匀，最大包封率值为55.17％。　　
结论：按最优处方制得的脂质体的外观比较圆整，包封率和粒径均令人满意，选取的测定方法准确可靠、简单快速，可用于As2O3脂质体含量及包封率的测定。所用方法适用于As2O3脂质体的质量评价，可有效地反映该脂质体的性质，物理稳定性较好。