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第一部分丙泊酚对小鼠学习记忆的影响及其与GABA<,A>受体、胆碱受体的关系
目的:研究在整体情况下丙泊酚(Propofol,Pro)对小鼠学习记忆的影响,初步探讨该作用与γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyrcacid,GABA)A受体及胆碱(acetyrlcholine,Ach)受体的关系,揭示丙泊酚对小鼠遗忘作用的可能机制。
方法:训练前20min小鼠腹腔注射(intraperitonealip,i.p)丙泊酚、训练前15min皮下注射(subcutaneous,s.c)一叶秋碱(securinin,Se,GABA<,A>受体特异性拮抗剂)、训练前8min侧脑室注射(intracerbroventricular,i.c.v)乙酰胆碱,训练后24、48h测定跳台、避暗实验的潜伏期(Latancy)和错误次数(Number oferrors)。
结果:与生理盐水组相比,脂肪乳(intralipid,Ⅰ)组、Se(1、2、4 mg·kg<'-1>)组小鼠潜伏期、错误次数均无显著变化(P>0.05)。与人工脑脊液(artifical cerebrospinal fluid,aCSF)组相比,Ach(0.2、0.4、0.8μg)组小鼠潜伏期、错误次数均无显著变化(P>0.05)。与脂肪乳组相比,Pro25组24h后潜伏期缩短(P<0.01),错误次数增多(P<0.01),48h后潜伏期、错误次数均无显著变化(P>0.05)。与脂肪乳组相比,Pro25+Se1组、Pro25+Se2组、Pro25+Se4组、Pro25+Ach0.2组、Pro25+Ach0.4组、Pro25+Ach0.8组潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01)、错误次数增多(P<0.05,P<0.01);与Pro25组相比,Pro25+Se2组、Pro25+Se4组、Pro25+Ach0.4组、Pro25+Ach0.8组潜伏期延长(均P<0.01)、错误次数减少(均P<0.01),但Pro25+Se1组、Pro25+Ach0.2组潜伏期、错误次数无显著变化(P>0.05)。与脂肪乳组相比, Se1+Ach0.2组潜伏期缩短(P<0.05)、错误次数增多(P<0.05);Se2+Ach0.4、Se4+Ach0.8组潜伏期延长、错误次数减少,已接近脂肪乳组(P>0.05);与Pro25组相比,Se1+Ach0.2组、Se2+Ach0.4、Se4+Ach0.8组潜伏期延长、错误次数减少(均P<0.01)。
结论:1.Pro可抑制小鼠的学习记忆功能。2.GABA<,A>受体、胆碱受体都是Pro遗忘作用的作用位点之一,两者几乎完全介导了Pro对小鼠的遗忘作用。
第二部分大鼠海马腹侧内注射荷包牡丹碱拮抗丙泊酚的遗忘作用
目的:观察在整体情况下Pro对大鼠学习记忆的影响,初步探讨大鼠海马局部注射荷包牡丹碱(bicuculline,Bic)对Pro大鼠空间记忆障碍的作用,揭示Pro对大鼠的遗忘作用及其与腹侧海马GABA<,A>受体的关系。
方法:腹腔注射Pro建立遗忘模型,Y迷宫测定给药1h后的学习成绩和24、48h的记忆成绩。训练前30min双侧腹侧海马内微量注射荷包牡丹碱,Y迷宫测定训练时的学习成绩和24h记忆成绩。
结果:与脂肪乳组相比,Pro20组学习成绩和记忆成绩下降(均P<0.01);Pro5、Pro10学习成绩和记忆成绩无显著变化(P>0.05)。与Pro20+aCSF组相比,Pro20+Bic25组学习成绩和记忆成绩改善(均P<0.01);Pro20+Bicl组、Pro20+Bic5组学习成绩和记忆成绩无显著变化(P>0.05)。与I+aCSF组相比,Pro20+Bicl组、Pro20+Bic5组、Pro20+Bic25组学习成绩和记忆成绩下降(均P<0.01)。与脂肪乳组相比,48hPro5、Pro10、Pro20组学习成绩和记忆成绩无显著变化(P>0.05)。
结论:1.Pro可抑制大鼠的学习记忆功能。2.海马GABA<,A>受体可能是丙泊酚遗忘作用的靶位之一。