胃癌血清蛋白指纹图谱分析的初步研究及其临床意义

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本文通过应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测胃癌血清,发现了一些差异蛋白峰,构建了两个检测模型,WCX2模型和SAX2模型,并对其分别进行了盲法检验。对参与构建模型的一个差异蛋白峰进行了鉴定,并结合临床资料进行统计学分析。对另一差异蛋白峰也作了一些相关研究。 在构建模型时,应用WCX2芯片检测胃癌血清和正常血清各30例,发现16个峰具有统计学显著差异(P<0.01);应用SAX2芯片检测胃癌血清和正常血清各50例,发现25个峰具有统计学显著差异(P<0.01)。 应用WCX2模型盲法检测70例血清样本(40例胃癌、30例正常),敏感性为90.0%,特异性为86.7%,准确性为88.6%。应用SAX2模型盲法检测132例血清样术(82例胃癌、50例正常),敏感性为86.6%,特异性为88.0%,准确性为87.1%。两种模型的敏感性均优于CEA、CA19-9和CA72-4,有统计学差异(P<0.01)。两种检测模型共同检测的血清样本有30例(胃癌24例,正常6例),结果无一例两种模型均判断错误。 SAX2芯片检测到的1470 Da蛋白经鉴定为Fibrinopeptide A,但在对胃癌组织进行RT-PCR及总蛋白检测时未发现其表达升高,在接种胃癌细胞之荷瘤裸鼠血清中也没有增高。在对WCX2芯片检测到的7 567 Da蛋白进行研究时发现,胃癌组织总蛋白中和正常组织比没有增高,在接种胃癌细胞之荷瘤裸鼠血清中也没有增高。 通过结合临床病理资料进行统计学分析表明,SAX2模型判断的敏感性在分化程度、TNM分期、脉管癌栓、肿瘤大小、年龄、性别等因素上无统计学差异。WCX2模型判断的敏感性与肿瘤大小以及有无脉管癌栓相关。 结合临床病理资料进行分析表明,胃癌血清中1 470 Da蛋白峰的升高与胃良性病变、正常对照相比有统计学差异(P<0.01)。在胃癌患者中,1 470 Da蛋白峰峰高与凝血酶原时间比率和活化部分凝血酶时间有关,并且与是否发生远位转移有关(P<0.05),而与分化程度、TNM分期、脉管癌栓、肿瘤大小、年龄、性别等因素无关。7567Da蛋白峰峰高与胃癌患者淋巴结状况有关(P<0.05),而与分化程度、TNM分期、脉管癌栓、肿瘤大小、年龄、性别等因素无关。本研究的实验结果尚需要大样本量的继续研究以进一步阐明其临床意义。
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