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本论文的工作主要是对生物碱(-)-Indolizidine209D、(-)-Indolizidine209B、Pinnaicacid和Halichlorine的合成进行研究。
第一部分indolizidine类生物碱的合成研究。Indolizidine类生物碱是一类结构独特的、有重要生理活性的天然产物。在过去的十几年中一直是合成化学家和药物学家研究的对象。我们对Indolizidine类生物碱的典型代表(-)-Indolizidine209D、(-)-Indolizidine209B进行了合成研究，从L-脯氨酸出发，通过炔负离子对醛或酮的加成，一步延长3个碳，随后氢化反应一步关环合成了Indolizidine骨架这一关键中间体。接下来进行烷基引入及有关化学转化，顺利完成了(-)-Indolizidine209D、(-)-Indolizidine209B的合成。
第二部分海洋生物碱Halichlorine和Pinnaic acid的合成研究。Halichlorine和Pinnaic acid结构新颖，且具有良好的生物活性。我们首先从环戊烯出发利用Lipase Ps酶拆分合成了光学活性的双环内酯，经甲基化等反应合成了手性环戊酮，虽然该路线可以制备足够的光学活性的原料，但是步骤较长，产率较低。使用Noyori手性钌催化剂体系，对外消旋的γ-酮酸酯进行立体选择性还原，可一步得到双环内酯化合物，提高了合成的效率和产率。接着利用硝基化合物对α，β-不饱和酯的Michael加成反应成功地构建了含氮季碳手性中心，并利用二噻烷负离子延长了碳链，Raney-Ni催化氢化得到亚胺关环产物，进一步还原后得到螺环母核。采用cross-olefin-metathesis反应进行母核与侧链的连接，但未获成功。使用Wittig反应形成双键，得到双键连接产物，进一步还原羰基，脱除保护基后完成了Pinnaic acid的全合成。在此基础上对Halichlorine的三环母核进行了合成研究，尝试了多种方法后，采用炔酰胺底物中炔基与羰基的复分解合环反应构建螺环并环母核。