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目的:
建立雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型,研究紫蛇消瘤汤治疗大鼠子宫肌瘤的作用机制。
方法:
采用国内公认的雌孕激素联合诱导法制备大鼠子宫肌瘤模型。将70只SD大鼠随机分为五组:正常对照组,子宫肌瘤模型组、西药组,中成药组、中药组,每组14只。正常组与子宫肌瘤模型组予生理盐水,西药组予米非司酮片,中成药组予宫瘤宁颗粒,中药组予紫蛇消瘤汤灌胃。采用光镜、电镜观察大鼠子宫组织形态学的变化,酶联免疫吸附测定法检测血清、雌二醇、孕激素、肿瘤坏死因子-a含量,蛋白免疫印迹法检测PTEN蛋白的表达水平。
结果:
1、子宫肌瘤模型组大鼠出现皮毛色黄,干枯稀疏、大面积无毛区皮肤裸露,食欲不振,食量减少,体重增长缓慢等症状体征;子宫大体观可见子宫体积增大,质地增厚,色泽变暗;病理学观察可见子宫肌层多发性、局限性的增生,肌细胞排列紊乱,腺体扩张;经治疗后,西药组,中成药组及中药组子宫大小、子宫系数、及增生子宫肌层的改善程度明显低于模型组(P<0.05);
2、E2、P在正常组血清中表达降低,子宫肌瘤模型组大鼠血清中上述激素表达明显增多(P<0.05);经治疗后西药组、中成药组及中药组大鼠血清E2、P的表达明显减少(P<0.05);
3、与正常组相比子宫肌瘤模型组大鼠血清TNF-a的表达显著升高(P<0.001);治疗后,西药、中成药、中药对血清TNF-a的表达有显著调控作用(P<0.05);
4、PTEN蛋白在正常大鼠子宫组织中高表达,子宫肌瘤模型大鼠组织中的表达明显减少(P<0.05),经中药治疗后,大鼠子宫组织PETN蛋白的表达显著增高(P<0.05)。
结论:
1、采用雌性SD大鼠雌、孕激素联合序贯诱导法制备子宫肌瘤的动物模型较好地模拟了子宫肌瘤的患者的内分泌和病理学的改变,可作为筛选治疗子宫肌瘤的药物以及探讨该病发生机制的有效手段之一。
2、子宫肌瘤模型大鼠存在子宫组织形态学的改变、性激素分泌的失衡及肿瘤抑制因子PTEN含量的降低。
3、紫蛇消瘤汤降低子宫肌瘤模型大鼠血清E2、P、INF-a含量,减轻子宫平滑肌层的增生,同时使PTEN蛋白的表达上调,从而抑制肌瘤生长。