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目的原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是目前世界上最常见的病死率高的恶性肿瘤之一。近年来，有学者发现高尔基体糖蛋白73(Golgi protein73,GP73)在各种肝脏疾病中出现高表达，尤其是在肝癌患者当中表达明显升高，有可能成为早期肝癌筛查的血清标志物。本课题主要研究GP73在原发性肝癌组织、癌旁组织、肝硬化肝组织和正常肝组织中的表达及其意义。分析不同病理分型和临床分型的原发性肝癌患者血清GP73的表达水平，为临床诊断提供实验室依据。分析血清GP73水平对肝癌患者的临床诊断、预后判断、复发监测、预测转移的临床价值。应用GP73与其他肿瘤标志物联合检测提高肝癌患者诊断的阳性率。方法1、采用免疫组化二步法检测26例原发性肝癌组织、23例癌旁组织、5例肝硬化肝组织和6例正常肝组织的GP73蛋白的表达。2、采用酶联免疫吸附试验定量测定血清GP73的浓度，实验分为6组，包括原发性肝癌实验组53例、肝病对照组（乙肝后肝硬化30例、慢性乙型肝炎38例、慢性丙型肝炎20例）、其他恶性肿瘤对照组（继发性肝癌15例、胆管癌4例、肺癌4例、乳腺癌10例、直肠癌5例、结肠癌5例、胰腺癌3例）、肝癌复发监测组8例、肝癌疗效观察组13例和健康对照组20例；采用化学发光免疫分析仪测定血清AFP、CEA、CA199的水平；采用生化分析仪测定血清GGT、ALT、DBIL、TBA的水平。结果1、GP73在肝癌组织和癌旁组织中表达阳性，阳性率显著高于肝硬化肝组织和正常肝脏组织(P<0.05）。2、肝癌实验组患者血清GP73的水平(306.43±101.52ng/ml)显著高于乙肝后肝硬化(140.68±52.52ng/ml)、慢性乙型肝炎(82.28±31.12ng/ml)、肝病对照组、其他恶性肿瘤对照组及健康对照组(48.08±32.94ng/ml)(P<0.05）。3、在24例血清AFP呈低浓度（AFP＜400ng/ml）的原发性肝癌患者中，血清GP73阳性例数为18例，阳性率为75％，GP73的阳性检出率要远高于AFP (P<0.01)。4、以GP73≥150ng/ml，AFP≥400ng／ml为诊断标准，ROC曲线分析显示，GP73对原发性肝癌诊断的灵敏度(86.8％)明显优于AFP(54.7％)(P<0.01)，特异度要较AFP差(P<0.01)。从ROC曲线来观察对原发性肝癌的诊断，GP73与AFP的曲线下面积（GP73为0.886，AFP为0.932）没有显著性差异（P>0.05）。5、进一步研究发现，血清GP73分别与ALT、DBIL、TBA高度相关（spearman相关分析，P<0.05）。6、使用spearman相关分析GP73水平的影响因素（包括病理分型、年龄、性别、肿瘤大小、TNM分型、合并肝硬化、肝内转移、远处转移、门脉癌栓、腹水、肝门淋巴结转移），结果提示GP73水平与门脉癌栓的发生相关(P<0.05）。7、通过对肝癌疗效观察组13例患者的观察，在疗效监测中有3例患者血清GP73浓度随着介入治疗或手术切除肿瘤而较治疗前逐渐下降。肝癌复发监测组的8例复发肝癌患者GP73能随着肿瘤复发显著上升(P<0.05）。8、血清GP73联合AFP、CEA、CA199、GGT检测可显著提高诊断原发性肝癌的灵敏度达98.1%。结论1、GP73在肝癌组织中表达显著升高，提示其可作为一种有意义的肝癌组织病理标志物，为肿瘤的诊断提供标志性的蛋白标记。2、血清GP73可作为反映原发性肝癌患者肝损伤的敏感的生化指标，对原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、预后判断、复发监测等具有临床意义。3、血清GP73联合AFP、CEA、CA199、GGT检测对原发性肝癌诊断有积极意义，可用于高危人群的肝癌筛查。